Synthèse de nouveaux dérivés pyridopyrimidiniques, imidazopyridiniques et imidazopyridaziniques : évaluation de leurs propriétés biologiques.
Les produits appartenant à la famille des pyridopyrimidines sont caractérisés par leur intense utilisation dans le domaine pharmacologique, ce qui a poussé différentes équipes de recherche, de par le monde, à les étudier chimiquement et biologiquement. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés au...
Kaydedildi:
| Yazar: | |
|---|---|
| Diğer Yazarlar: | , |
| Materyal Türü: | Thèse numérique |
| Dil: | Français |
| Baskı/Yayın Bilgisi: |
2012.
|
| Konular: | |
| Online Erişim: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2012ORLE2078_va.pdf http://www.theses.fr/2012ORLE2078/abes |
| Not: |
Thèse soutenue en co-tutelle Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Equipe de recherche) Autre(s) contribution(s) : El Mokhtar Essassi (Président du jury) ; Gérald Guillaumet, Mohamed Akssira, El Mokhtar Essassi, El Mestafa El Hadrami, Yves Troin, Sylvain Routier, Mina Aadil (Membre(s) du jury) ; Gilbert Kirsch, El Mestafa El Hadrami (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Synthesis of new pyridopyrimidine, imidazopyridine and imidazopyridazine derivatives :, evaluation of their biological properties |
| Özet: | Les produits appartenant à la famille des pyridopyrimidines sont caractérisés par leur intense utilisation dans le domaine pharmacologique, ce qui a poussé différentes équipes de recherche, de par le monde, à les étudier chimiquement et biologiquement. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés au groupe des pyridopyrimidines et, plus particulièrement, à l isomère le moins décrit dans la littérature, à savoir les pyrido[3,2-d]pyrimidines. Les composés ciblés sont synthétisés à partir de la 2,7-dichloropyrido[3,2-d]pyrimidine, via des substitutions nucléophiles aromatiques et des couplages pallado-catalysés et ce, dans le but d obtenir de puissants inhibiteurs de kinases. Ce but a été atteint puisqu en effet plusieurs des molécules élaborées inhibent les kinases testées avec des concentrations de l ordre du nanomolaire. Des résultats pharmacologiques aussi concluants nous ont amenés à étendre nos études à d autres pyridopyrimidines, à savoir les pyrido[2,3-d]pyrimidines ainsi qu à d autres types de bicycles polyazotés, en l occurrence les imidazo[1,2-a]pyridines et les imidazo[1,2-b]pyridazines. Products belonging to the pyridopyrimidine family are characterized by their intense use in pharmacology. The increase of interest for this heterocyclic scaffold prompted different research teams around the world to study their chemically and biologically properties. In this work, we are interested in the functionalization of pyridopyrimidines and, more specifically, of the less described regioisomer, namely pyrido[3,2-d]pyrimidines. The target compounds were synthesized from 2,7-dichloropyrido[3,2-d]pyrimidine via nucleophilic aromatic substitution and palladium-catalyzed couplings and, in order to obtain potent kinases inhibitors. Our goal has been achieved with several elaborate molecules. These bioactive compounds inhibit kinases such as Cyclin Dependant Kinases (CDK), Glycogen Synthase 3 (GSK3) or Dual specificity tYRosine-phosphorylation-regulated Kinase 1A (DYRK1A) in the nanomolar range. These biological targets are mainly involved in degenerative process or down syndrome. These pharmacological results led us to extend our studies to other pyridopyrimidines, namely pyrido[2,3-d]pyrimidines as well as other types of polynitrogenated bicycles, namely imidazo[1,2- a]pyridine and imidazo[1,2-b]pyridazine. |
|---|---|
| Diğer Bilgileri: | Thèse soutenue en co-tutelle Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Equipe de recherche) Autre(s) contribution(s) : El Mokhtar Essassi (Président du jury) ; Gérald Guillaumet, Mohamed Akssira, El Mokhtar Essassi, El Mestafa El Hadrami, Yves Troin, Sylvain Routier, Mina Aadil (Membre(s) du jury) ; Gilbert Kirsch, El Mestafa El Hadrami (Rapporteur(s)) |
| Materyal Türü: | Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF |