Développement de nouvelles méthodologies chromatographiques pour l'analyse de petites (bio)molécules d'intérêt pharmaceutique
Le profilage d impuretés d actifs pharmaceutiques (identification et quantification de toutes les impuretés) est une nécessité à tous les stades de développement du médicament. Pour ce faire, les méthodes chromatographiques, en phase liquide (LC) ou supercritique (SFC), sont largement employées. Une...
Kaydedildi:
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| Diğer Yazarlar: | , , , , , |
| Materyal Türü: | Thèse numérique |
| Dil: | Français Anglais |
| Baskı/Yayın Bilgisi: |
2022.
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| Konular: | |
| Online Erişim: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2022ORLE1002_va.pdf http://www.theses.fr/2022ORLE1002/abes https://theses.hal.science/tel-03886178 |
| Not: |
Titre provenant de l'écran-titre Thèse soutenue sur un ensemble de travaux Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Debby Mangelings (Président du jury) ; Caroline West, Debby Mangelings, Davy Guillarme, Anne-Marie Petit, Eric Brohan, Maria Hideux (Membre(s) du jury) ; Debby Mangelings, Davy Guillarme (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | New chromatographic methods development for small (bio)molecules analysis with a pharmaceutical interest |
| Özet: | Le profilage d impuretés d actifs pharmaceutiques (identification et quantification de toutes les impuretés) est une nécessité à tous les stades de développement du médicament. Pour ce faire, les méthodes chromatographiques, en phase liquide (LC) ou supercritique (SFC), sont largement employées. Une autre méthode en récent essor, nommée chromatographie unifiée (UC), permet l analyse de familles moléculaires s étalant sur une large gamme de polarités. En effet, une telle analyse UC débute avec une majorité de CO pressurisé (mode SFC) puis se termine avec une majorité de phase liquide, voire 100% de phase liquide (mode LC). Dans le cadre de cette thèse en lien avec l Institut de Recherches Servier (IdRS), nous souhaitions explorer l utilisation de l UC pour l analyse des biomolécules d intérêt pharmaceutique, produites chimiquement ou par des organismes biologiques. En particulier les molécules cibles étaient les flavonoïdes et les peptides de petite taille (inférieure à 5000 Da). Pour les flavonoïdes, une méthode générique a d abord été développée à l aide de standards pour permettre ensuite l investigation d échantillons commerciaux d intérêt cosmétique et pharmaceutique. Dans le cas des peptides, nous nous sommes appuyés sur une diversité de composés issus de l IdRS afin d adapter nos méthodes aux molécules propres à l entreprise. Dans un premier temps, une méthode UC applicable aux peptides linéaires et cycliques de taille inférieure à 1000 Da a été développée et comparée à la méthode LC établie depuis quelques années. Dans un second temps, les peptides de taille supérieure à 1000 Da, posant d autres défis, ont nécessité un second développement analytique en chromatographie liquide à fluidité améliorée (EFLC). Enfin, la possibilité de prédire le comportement chromatographique des actifs pharmaceutiques chimiques ou biologiques a également été abordée. Impurity profiling of active pharmaceutical ingredients (identification and quantification of every impurity) is necessary at each step of the development of a drug. To achieve this purpose, chromatographic methods are largely used,mostly in liquid phase (LC) or supercritical fluid phase (SFC). Another method that has recently emerged, named unified chromatography (UC), allows the analysis of molecular families with wide polarities. Indeed, UC analyses start with a majority of pressurized CO (SFC mode) and end with a majority of liquid phase (LC mode).In the context of this thesis in partnership with Servier Research Institute (IdRS), we wished to explore the use of UC to analyze pharmaceutical biomolecules, which may be produced chemically or by living organisms. The target molecules were flavonoids and short-length peptides (molecular weight inferior to 5000 Da). Regarding flavonoids, a generally applicable method was first developed based on a selection of standard molecules, to be later applied to commercial samples of cosmetic and pharmaceutical interest. Regarding peptides, we developed our methods based on a diversity of IdRS in-house compounds, to better adapt the UC method to the industry s requirements. Firstly, a UC method applicable to short-chain linear and cyclic peptides (molecular weight inferior to 1000 Da) was developed and compared to the previously-existing LC method. Secondly, longer-chain peptides (molecular weight superior to 1000 Da), setting other challenges, required the development of a second enhanced-fluidity liquid chromatography (EFLC) method. Finally, the possibility to predict the chromatographic behavior of active pharmaceutical ingredients was also assessed. |
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| Diğer Bilgileri: | Titre provenant de l'écran-titre Thèse soutenue sur un ensemble de travaux Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Debby Mangelings (Président du jury) ; Caroline West, Debby Mangelings, Davy Guillarme, Anne-Marie Petit, Eric Brohan, Maria Hideux (Membre(s) du jury) ; Debby Mangelings, Davy Guillarme (Rapporteur(s)) |
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