Conception de nouvelles molécules à activité sérotoninergique par des méthodes QSAR et des études de dynamique moléculaire de complexes ligand/récepteur
Désireux de mettre au point de nouvelles substances pouvant présenter une activité biologique potentielle au niveau du système nerveux central, nous avons envisagé d'étudier les relations quantitatives structure-activité (qsar) sur plusieurs familles de composes 5-ht#1#a. L'objectif était...
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| Format: | Thèse numérique |
| Langue: | Français |
| Publié: |
Villeurbanne :
[CCSD]
2007.
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| Sujets: | |
| Accès en ligne: | Accès au texte intégral Accès Université d'Orléans |
| Note: |
1995ORLE2073 Description d'après la consultation, 2018-04-26 Titre provenant de l'écran titre Cette édition peut différer de la version de soutenance enregistrée sous le Numéro National de Thèse : 1995ORLE2073 Thèses CCSD |
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| Variante du titre: | Computer-aided of news serotoninergic compounds with qsar methods and molecular dynamic studies of ligand/receptor complex |
| Edition sous un autre format: | • Conception de nouvelles molécules à activité sérotoninergique par des méthodes QSAR et des études de dynamique moléculaire de complexes ligand/récepteur, Christophe Marot, [S.l.], [s.n.], 1995, 316 P. |
| Résumé: | Désireux de mettre au point de nouvelles substances pouvant présenter une activité biologique potentielle au niveau du système nerveux central, nous avons envisagé d'étudier les relations quantitatives structure-activité (qsar) sur plusieurs familles de composes 5-ht#1#a. L'objectif était de prédire l'activité et la sélectivité biologique de nouveaux ligands 5-ht#1#a vis-à-vis de certains neurorécepteurs transmembranaires (5-ht#1#a, #1, #2, d#2). Pour ce faire, 382 composés issus de différentes familles chimiques (indole, tetraline, chromane, thiochromane, piperazine, etc...) ont été modélises et superposes aux pharmacophores 5-ht#1#a. Nous avons ensuite, pour chaque molécule, calculé et comparé différents descripteurs moléculaires représentatifs de l'aspect électrostatique, lipophilique, stérique et topologique. Les différentes tables constituées des composés et des descripteurs ont ensuite été étudiées par des analyses statistiques comme l'analyse en composantes principales, l'analyse discriminante, la régression multiple et l'analyse partial least square. A partir des meilleurs modèles statistiques, l'activité biologique de nouveaux ligands a été prédite. Après la synthèse et les tests pharmacologiques, ces prédictions se sont révélées précises (écart moyen de 1 unité de pic#5#0). En parallèle, une étude de dynamique moléculaire du récepteur sérotoninergique transmembranaire 5-ht#1#a a été entreprise afin de rendre compte de l'importance fonctionnelle de ces ligands au niveau des interactions électrostatiques, stériques et lipophiliques mises en jeu au sein du site actif du récepteur. Ces études sur un nombre limite de complexes ligand/récepteur ont aussi été menées afin de comprendre le rôle de certaines parties fonctionnelles de ces ligands, rôle mal défini jusqu'alors par les autres techniques. Nous avons aussi obtenu des informations qualitatives sur les interactions et la mobilité de certaines parties du récepteur, entre autres sur les hélices transmembranaires tmh5, 6 et 7. |
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| Description: | 1995ORLE2073 Description d'après la consultation, 2018-04-26 Titre provenant de l'écran titre Cette édition peut différer de la version de soutenance enregistrée sous le Numéro National de Thèse : 1995ORLE2073 Thèses CCSD |
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