Signalisation moléculaire par le système de réparation des mésappariements de l'ADN et l'agent anticancéreux cisplatine : étude des intéractions protéine MutS-composé de lésion du cisplatine

Le système de réparation des mésappariements de l ADN (MMR) est impliqué dans la cytotoxicité de l agent anticancéreux cisplatine en activant une voie apoptotique. La déficience de ce système de réparation est reliée in vivo à une chimiorésistance des cellules cancéreuses au cisplatine. Afin de défi...

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Κύριος συγγραφέας: Sedletska, Yuliya, 1981-
Μορφή: Thèse numérique
Γλώσσα:Français
Anglais
Έκδοση: Villeurbanne : [CCSD] 2008.
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:Accès au texte intégral
Accès Université d'Orléans
Σημείωση: Textes en français et en anglais
Description d'après la consultation, 2018-04-26
Titre provenant de l'écran titre
Cette édition peut différer de la version de soutenance enregistrée sous le Numéro National de Thèse : 2007ORLE2013
Thèses CCSD
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Variante du titre:Molecular signalling by the mismatch repair system and the anticancer agent cisplatin :, interaction studies of MutS with a cisplatin compound lesion
Edition sous un autre format:• Signalisation moléculaire par le système de réparation des mésappariements de l'ADN et l'agent anticancéreux cisplatine, étude des intéractions protéine MutS-composé de lésion du cisplatine, par Yuliya Sedletska, [S.l.], [s.n.], 2007, 1 vol. (153 f.)
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502 |a Texte remanié de. Thèse de doctorat. Aspect moléculaire et cellulaire en biologie. Orléans. 2007 
520 |a Le système de réparation des mésappariements de l ADN (MMR) est impliqué dans la cytotoxicité de l agent anticancéreux cisplatine en activant une voie apoptotique. La déficience de ce système de réparation est reliée in vivo à une chimiorésistance des cellules cancéreuses au cisplatine. Afin de définir le lien entre la cytotoxicité du cisplatine et le fonctionnement du système MMR, nous avons étudié l interaction de la protéine MutS du système MMR bactérien avec un composé de lésion du cisplatine (formé lorsqu une base non complémentaire est incorporée en face de l une des deux guanines platinées appartenant à l adduit intrabrin d(GpG)).Mon travail a porté essentiellement sur i) une étude des propriétés biochimiques ATP-dépendantes de MutS en présence d un composé de lésion du cisplatine ii) une étude d interaction entre plusieurs composés de lésion du cisplatine et la protéine HMGB1 qui est bien connue comme pouvant inhiber l accessibilité des lésions majoritaires du cisplatine à des protéines de réparation.Notre étude a été réalisée par des techniques de biologie moléculaire, de biochimie et de spectroscopie (résonance plasmonique de surface). Nous montrons qu un composé de lésion du cisplatine module les propriétés ATP-dépendantes de MutS, un résultat inattendu étant qu il inhibe le relargage de MutS de l ADN. Un composé de lésion pourrait donc jouer un rôle dans la signalisation MMR-dépendante en modulant les stades précoces de l initiation de la réparation ce qui est en accord avec le modèle dit de signalisation directe MMR-dépendante . 
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