Signalisation moléculaire par le système de réparation des mésappariements de l'ADN et l'agent anticancéreux cisplatine : étude des intéractions protéine MutS-composé de lésion du cisplatine
Le système de réparation des mésappariements de l ADN (MMR) est impliqué dans la cytotoxicité de l agent anticancéreux cisplatine en activant une voie apoptotique. La déficience de ce système de réparation est reliée in vivo à une chimiorésistance des cellules cancéreuses au cisplatine. Afin de défi...
Enregistré dans:
| Hovedforfatter: | |
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| Format: | Thèse numérique |
| Sprog: | Français Anglais |
| Udgivet: |
Villeurbanne :
[CCSD]
2008.
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| Fag: | |
| Online adgang: | Accès au texte intégral Accès Université d'Orléans |
| Kommentar: |
Textes en français et en anglais Description d'après la consultation, 2018-04-26 Titre provenant de l'écran titre Cette édition peut différer de la version de soutenance enregistrée sous le Numéro National de Thèse : 2007ORLE2013 Thèses CCSD |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Molecular signalling by the mismatch repair system and the anticancer agent cisplatin :, interaction studies of MutS with a cisplatin compound lesion |
| Edition sous un autre format: | • Signalisation moléculaire par le système de réparation des mésappariements de l'ADN et l'agent anticancéreux cisplatine, étude des intéractions protéine MutS-composé de lésion du cisplatine, par Yuliya Sedletska, [S.l.], [s.n.], 2007, 1 vol. (153 f.) |
| Summary: | Le système de réparation des mésappariements de l ADN (MMR) est impliqué dans la cytotoxicité de l agent anticancéreux cisplatine en activant une voie apoptotique. La déficience de ce système de réparation est reliée in vivo à une chimiorésistance des cellules cancéreuses au cisplatine. Afin de définir le lien entre la cytotoxicité du cisplatine et le fonctionnement du système MMR, nous avons étudié l interaction de la protéine MutS du système MMR bactérien avec un composé de lésion du cisplatine (formé lorsqu une base non complémentaire est incorporée en face de l une des deux guanines platinées appartenant à l adduit intrabrin d(GpG)).Mon travail a porté essentiellement sur i) une étude des propriétés biochimiques ATP-dépendantes de MutS en présence d un composé de lésion du cisplatine ii) une étude d interaction entre plusieurs composés de lésion du cisplatine et la protéine HMGB1 qui est bien connue comme pouvant inhiber l accessibilité des lésions majoritaires du cisplatine à des protéines de réparation.Notre étude a été réalisée par des techniques de biologie moléculaire, de biochimie et de spectroscopie (résonance plasmonique de surface). Nous montrons qu un composé de lésion du cisplatine module les propriétés ATP-dépendantes de MutS, un résultat inattendu étant qu il inhibe le relargage de MutS de l ADN. Un composé de lésion pourrait donc jouer un rôle dans la signalisation MMR-dépendante en modulant les stades précoces de l initiation de la réparation ce qui est en accord avec le modèle dit de signalisation directe MMR-dépendante . |
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| Emne beskrivelse: | Textes en français et en anglais Description d'après la consultation, 2018-04-26 Titre provenant de l'écran titre Cette édition peut différer de la version de soutenance enregistrée sous le Numéro National de Thèse : 2007ORLE2013 Thèses CCSD |
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