Synthèse et fonctionnalisation de nouveaux hétérocycles fusionnés à motif quinuclidine
Depuis plus d un siècle, les molécules hétérocycliques sont devenues des composés d intérêt en raison de leur efficacité dans différents domaines tels que la pharmaceutique, l agriculture ou la cosmétique. Avec la mise en place du criblage à haut débit, il est devenu nécessaire de développer des lib...
Enregistré dans:
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| Andre forfattere: | , , , , , |
| Format: | Thèse numérique |
| Sprog: | Français Anglais |
| Udgivet: |
2020.
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| Fag: | |
| Online adgang: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2020ORLE3075_va.pdf http://www.theses.fr/2020ORLE3075/abes https://theses.hal.science/tel-03663615 |
| Kommentar: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Vincent Aucagne (Président du jury) ; Frédéric Buron, Sylvain Routier, Vincent Aucagne, Jean-Pierre Bazureau, Stéphane Guillarme, Catherine Gomez (Membre(s) du jury) ; Jean-Pierre Bazureau, Stéphane Guillarme (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Design and functionalization of new heterocycles fused with a quinuclidine moiety |
| Summary: | Depuis plus d un siècle, les molécules hétérocycliques sont devenues des composés d intérêt en raison de leur efficacité dans différents domaines tels que la pharmaceutique, l agriculture ou la cosmétique. Avec la mise en place du criblage à haut débit, il est devenu nécessaire de développer des librairies de molécules couvrant le plus largement l espace chimique. Dans ce contexte de diversité moléculaire et pour quitter le Flatland , nous nous sommes intéressés à la synthèse et la fonctionnalisation d hétérocycles fusionnés comprenant des azotes comme le motif quinuclidine, présent dans des molécules naturelles et synthétiques d intérêt thérapeutique comme la quinine. Dans un premier temps, nous avons réalisé la synthèse de nouveaux hétérocycles fusionnés contenant un motif quinuclidine. Nous avons ainsi développé trois séries de composés : des analogues de la 5,8-éthanopyrido[3,2-d]pyrimidine, de la 1,4-éthano-1,5-naphthyridine et de la 4,7-éthanopyrazolo[4,3-b]pyridine. Nous avons ensuite créé des liaisons C-C et C-hétéroatome grâce à différentes méthodes de fonctionnalisation comme la substitution nucléophile aromatique ou les couplages pallado-catalysés en utilisant des techniques modernes de synthèse.Nous avons ensuite souhaité appliquer la chimie en flux continu, une nouvelle technologie d activation, aux dérivés de la 1,4-éthano-1,5-naphthyridine via la transposition du couplage de Suzuki-Miyaura et de la réaction d aldolisation-crotonisation dans le but de réduire le temps de réaction et de limiter les problèmes de réactivité. For more than a century, heterocycles have become compounds of interest due to their efficacy in various fields such as pharmaceuticals, agriculture or cosmetics. With the introduction of high throughput screening, it has become necessary to develop libraries of molecules to cover the most chemical space. In this contest of diversity-oriented synthesis and to escape the Flatland , we have been interested in the synthesis and functionalization of fused heterocycles containing nitrogen such as the quinuclidine moiety, which is present in natural and synthetic molecules of therapeutic interest such as quinine. In the first hand, we have study the synthesis of new versatile platforms with a quinuclidine moiety fused with heterocycle containing nitrogen atom such as 5,8-ethanopyrido[3,2-d]pyrimidine, 1,4-ethano-1,5-naphthyridine and 4,7-ethanopyrazolo[4,3-b]pyridine. We then focused our research to create C-C or C-heteroatom bounds with several functionalization methodologies such as palladium-catalyzed cross-coupling or S Ar using modern synthesis techniques.In a second hand, we decided to apply a new technology, the flow chemistry, to the derivatives of 1,4-ethano-1,5-naphthyridine through the transposition of the Suzuki-Miyaura cross-coupling and the aldolization-crotonization reaction in order to reduce the reaction time and limit the problem of reactivity. |
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| Emne beskrivelse: | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Vincent Aucagne (Président du jury) ; Frédéric Buron, Sylvain Routier, Vincent Aucagne, Jean-Pierre Bazureau, Stéphane Guillarme, Catherine Gomez (Membre(s) du jury) ; Jean-Pierre Bazureau, Stéphane Guillarme (Rapporteur(s)) |
| Format: | Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF |
| Adgang: | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 14 décembre 2021 |