Rôle des voies de régulation intracellulaire calcium-dépendante dans la modulation des récepteurs cholinergiques de type nicotinique chez les insectes
Les récepteurs à l'acétylcholine de type nicotinique (nAChRs) des insectes sont impliqués dans la transmission synaptique rapide et sont la cible d insecticides tels que les néonicotinoïdes. Si le mode d'action agoniste des néonicotinoïdes sur les nAChRs d'insectes est bien décrit, pe...
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| Autor Principal: | |
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| Outros autores: | , , , , , |
| Formato: | Thèse numérique |
| Idioma: | Français |
| Publicado: |
2021.
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| Sujets: | |
| Acceso en liña: | Accès au texte intégral ftp://ftp.univ-orleans.fr/theses/2021ORLE3115_va.pdf https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-03389775 |
| Nota: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV Partenaire(s) de recherche : Laboratoire de biologie des ligneux et des grandes cultures (Orléans) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Chantal Pichon (Président du jury) ; Steeve Hervé Thany, Chantal Pichon, Valérie Raymond-Delpech, Catherine Armengaud, Emiliane Taillebois, Jean-René Martin (Membre(s) du jury) ; Valérie Raymond-Delpech, Catherine Armengaud (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Role of calcium-dependent intracellular pathways in the modulation of insect nicotinic acetylcholine receptors |
| Résumé: | Les récepteurs à l'acétylcholine de type nicotinique (nAChRs) des insectes sont impliqués dans la transmission synaptique rapide et sont la cible d insecticides tels que les néonicotinoïdes. Si le mode d'action agoniste des néonicotinoïdes sur les nAChRs d'insectes est bien décrit, peu d'études renvoient aux mécanismes intracellulaires capables de les moduler. Chez la blatte Periplaneta americana, nous avons démontré que les effets agonistes de la nicotine (NIC), d'un néonicotinoïde, la clothianidine (CLT) et d'un insecticide dérivé des sulfoximines, le sulfoxaflor (SFX), sont modulés de façon différente par les mécanismes intracellulaires calcium-dépendants. Les courants induits par la NIC à travers un récepteur insensible à l'alpha-bungarotoxine, nAChR1, dépendent notamment d'une protéine kinase C sensible au calcium, alors que les courants induits par la CLT n'en dépendent pas. De même, l'augmentation de la concentration intracellulaire en calcium, connue pour affecter les courants nicotiniques via nAChR1, n'affecte pas les courants induits par le SFX sur ce même récepteur. Ces résultats suggèrent que la modulation des effets agonistes par le calcium dépend de l'agoniste lui-même. De plus, nous avons mis en évidence que la calmoduline-kinase kinase (CaMKK) est elle aussi capable de moduler les courants nicotiniques via la stimulation de l'AMP-activated protein kinase (AMPK), identifiant ainsi une nouvelle voie de régulation calcium-dépendante des nAChRs d'insectes. En conclusion, ces travaux permettent d'aller plus loin dans la compréhension des voies de régulation intracellulaire modulant les effets agonistes des insecticides neurotoxiques sur les nAChRs d'insectes. Insect nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are involved in fast synaptic transmission and are the target of insecticides such as neonicotinoids. The agonist action of neonicotinoids on insect nAChRs is well described, but fewer studies refer to the intracellular mechanisms modulating insecticides action. Using the cockroach Periplaneta americana, we demonstrated that calcium-dependent pathways differently modulate agonist effects of nicotine (NIC), clothianidin (CLT) and the sulfoximin insecticide sulfoxaflor (SFX). NIC-induced currents through the alpha-bungarotoxin-insensitive nAChR subtype nAChR1, depend on a calcium sensitive protein kinase C whereas CLT do not. In addition, calcium increase is known to affect NIC-induced currents through nAChR1 and has no effect on SFX-induced currents through the same receptor. These results suggest that calcium-dependent modulation of agonist effects depends on the agonist. Moreover, we found that the calmodulin kinase kinase (CaMKK) also regulates NIC-induced currents through the activation of AMP-activated protein kinase (AMPK). Thus, we identified a new calcium-dependent intracellular pathway involvedin nAChR modulation. To conclude, this work paves the way to a better understanding of intracellular modulation of neurotoxic insecticides action on insect nAChRs. |
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| descrición da copia: | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV Partenaire(s) de recherche : Laboratoire de biologie des ligneux et des grandes cultures (Orléans) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Chantal Pichon (Président du jury) ; Steeve Hervé Thany, Chantal Pichon, Valérie Raymond-Delpech, Catherine Armengaud, Emiliane Taillebois, Jean-René Martin (Membre(s) du jury) ; Valérie Raymond-Delpech, Catherine Armengaud (Rapporteur(s)) |
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