Conception, synthèse et évaluation biologique de nouveaux ligands sérotoninergiques 5-HT
Dès la découverte des récepteurs 5-HT en 1993, des études intenses de relation structure-activité ont été poursuivies par plusieurs groupes de recherches, dont notre laboratoire. En conséquence, un nombre impressionnant de ligands potentiels 5-HT sont référencés dans la littérature mais peu sont des...
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| Autore principale: | |
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| Altri autori: | , , , , , |
| Natura: | Thèse numérique |
| Lingua: | Français |
| Pubblicazione: |
2017.
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| Soggetti: | |
| Accesso online: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2017ORLE2013_va.pdf http://www.theses.fr/2017ORLE2013/abes https://theses.hal.science/tel-01968080 |
| Nota: |
Thèse soutenue en co-tutelle Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Mohamed Akssira (Président du jury) ; Gérald Guillaumet, Franck Suzenet, Mostafa Khouili, Mohamed Akssira, Benoît Joseph, Saïd El Kazzouli (Membre(s) du jury) ; Mohamed Akssira, Benoît Joseph (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Design, synthesis and biological evaluation of serotoninergic 5-HT Ligands |
| Riassunto: | Dès la découverte des récepteurs 5-HT en 1993, des études intenses de relation structure-activité ont été poursuivies par plusieurs groupes de recherches, dont notre laboratoire. En conséquence, un nombre impressionnant de ligands potentiels 5-HT sont référencés dans la littérature mais peu sont des agonistes sélectifs. Dans ce contexte, ce travail de thèse a pour but principal, la conception de quatre classes distinctes de ligands et leur évaluation en tant que ligand agoniste des 5-HT R. Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés à la préparation de ligands de type 2,4-diaminopyrido [2,3-d]pyrimidinique et 2,4-diaminopyrimidinique. Par la suite, nous avons élaboré une troisième famille de composés bâtis sur une charpente pyridinique, à partir d un des plus intéressants agonistes sélectifs 5-HT actuels et ce, via une stratégie multi-étape efficace. La dernière partie de ce mémoire a été consacrée au développement d une méthode originale et rapide de synthèse des tétrahydro-1,6-naphtyridines polysubstituées au départ de 3-vinyl-1,2,4-triazines judicieusement fonctionnalisées via une séquence domino d addition d aza-Michael et une cyclisation intramoléculaire de Diels-Alder à demande électronique inverse. Serotonin-activated cell-surface receptor 5-HT is the most recently discovered 5-HT receptor. Intensive studies of structure-activity relationships have been pursued by several research groups, including our laboratory, and have resulted in the publication in the literature of an impressive number of potential ligands 5-HT . In this context, the main purpose of this thesis is to design four distinct classes of ligands. First, we were interested in the preparation of 2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidinique and 2,4-diaminopyrimidinique ligands. Subsequently, we developed a third family of compounds built on a pyridine scaffold, from one of the most interesting current 5-HT selective agonists, via an effective multistep strategy. The last part of this thesis was devoted to developing an original and rapid method for the synthesis of polysubstituted tetrahydro-1,6-naphthyridines starting from the 3-vinyl-1,2,4-triazines platforms via a domino addition sequence of aza-Michael and intramolecular inverse-electron-demand Diels-Alder cyclization. |
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| Descrizione del documento: | Thèse soutenue en co-tutelle Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Mohamed Akssira (Président du jury) ; Gérald Guillaumet, Franck Suzenet, Mostafa Khouili, Mohamed Akssira, Benoît Joseph, Saïd El Kazzouli (Membre(s) du jury) ; Mohamed Akssira, Benoît Joseph (Rapporteur(s)) |
| Natura: | Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF |
| Accesso: | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01 janvier 2019 |