Complexes de lanthanide pour la détection d'activité enzymatique par IRM
L imagerie par résonnance magnétique trouve depuis ces dernières années des applications notables dans le domaine de l imagerie moléculaire, qui représente un atout considérable pour l investigation et la compréhension des processus biologiques. Des agents de contraste dits intelligents et spécifiqu...
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Weitere Verfasser: | , , , , , |
| Format: | Thèse numérique |
| Sprache: | Français Anglais |
| Veröffentlicht: |
2016.
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2016ORLE2088_va.pdf http://www.theses.fr/2016ORLE2088/abes https://theses.hal.science/tel-01713103 |
| Anmerkung: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Centre de biophysique moléculaire (Orléans ; 1967-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Franck Suzenet (Président du jury) ; Éva Jakab-Tóth, Franck Suzenet, Lothar Helm, Franck Denat, Philippe Durand, Eric Franck Benoist (Membre(s) du jury) ; Lothar Helm, Franck Denat (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Lanthanide complexes to detect enzymatic activity by MRI |
| Zusammenfassung: | L imagerie par résonnance magnétique trouve depuis ces dernières années des applications notables dans le domaine de l imagerie moléculaire, qui représente un atout considérable pour l investigation et la compréhension des processus biologiques. Des agents de contraste dits intelligents et spécifiques du processus physiologique que l on souhaite détecter (pH, température, concentration en ion métallique, métabolite, etc.) sont alors développés. Cette thèse se concentre sur le développement et l étude de nouveaux agents de contraste conçus pour la détection spécifique de l activité enzymatique. Ces agents consistent en un complexe de lanthanide paramagnétique de type LnDO3A couplés par le biais d un espaceur (auto-immolable par exemple) au substrat spécifique de l enzyme ciblée. Après coupure du substrat par l enzyme, la structure chimique de l agent de contraste est modifiée entrainant des variations significatives de la relaxivité et des propriétés paraCEST des complexes. La caractérisation physico-chimique de certains complexes de Ln et de Mn a été réalisée. Les complexes de Gd étudiés ont eu des réponses enzymatiques T1 prometteuses et les complexes de Ln paramagnétiques étudiés (autres que Gd ) ont montré une possible détection paraCEST de l activité enzymatique. Les paramètres influençant l effet CEST (structure moléculaire du complexe, choix du lanthanide, etc.) ont également été mis en évidence. Cependant la coupure enzymatique de certains composés reste encore à améliorer. Over the past years, Magnetic Resonance Imaging has found significant applications in the field of molecular imaging, which is a considerable asset for investigating and understanding biological processes. Towards this objective, smart or responsive contrast agents (CA) which are specific of the physiological phenomenon that we aim to visualize (pH, temperature, metal ion concentration, metabolites, etc.) have been widely explored. This thesis focuses on the synthesis and the investigation of novel CAs designed for specific detection of enzyme activities. These CAs consist of a DO3A-type lanthanide chelate coupled via a spacer (e.g. a self-immolative linker) to an enzyme-specific substrate. After cleavage of the substrate by the enzyme, the CA s chemical structure is modified leading to significant variations in the relaxivity or the paraCEST properties of the complexes. In this context, the physical chemical characterization of several Ln and Mn complexes has been achieved. Some Gd complexes showed promising T1 responses while other paramagnetic Ln complexes (Ln = other than Gd ) exhibited interesting paraCEST properties for enzymatic detection. The parameters affecting CEST properties (e.g. molecular structure of the complex, choice of lanthanide, etc.) have also been widely investigated. Nevertheless, the enzymatic cleavage of some compounds still need to be improved. |
|---|---|
| Beschreibung: | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Centre de biophysique moléculaire (Orléans ; 1967-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Franck Suzenet (Président du jury) ; Éva Jakab-Tóth, Franck Suzenet, Lothar Helm, Franck Denat, Philippe Durand, Eric Franck Benoist (Membre(s) du jury) ; Lothar Helm, Franck Denat (Rapporteur(s)) |
| Format: | Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF |
| Zugangseinschränkungen: | Thèse confidentielle jusqu'au 21 novembre 2017 |