Conception de ligands mixtes mélatoninergiques et sérotoninergiques à structure azaindolique et furopyridinique
La mélatonine est une neurohormone sécrétée en période nocturne dans la glande pinéale. Elle régule les rythmes biologiques et influe sur différents processus physiologiques. Son implication ainsi que celle de la sérotonine, un neurotransmetteur, dans certains troubles de l humeur font des récepteur...
保存先:
| 第一著者: | |
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| その他の著者: | , , , , |
| フォーマット: | Thèse numérique |
| 言語: | Français |
| 出版事項: |
2015.
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| 主題: | |
| オンライン･アクセス: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2015ORLE2008_va.pdf http://www.theses.fr/2015ORLE2008/abes |
| 注記: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Pascal Marchand (Président du jury) ; Gérald Guillaumet, Franck Suzenet, Pascal Marchand, Marc Le Borgne, Isabelle Chataigner, Daniel-Henri Caignard (Membre(s) du jury) ; Marc Le Borgne, Isabelle Chataigner (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Conception of new azaindolic and furopyridinic ligands with melatoninergic and serotoninergic activity |
| 要約: | La mélatonine est une neurohormone sécrétée en période nocturne dans la glande pinéale. Elle régule les rythmes biologiques et influe sur différents processus physiologiques. Son implication ainsi que celle de la sérotonine, un neurotransmetteur, dans certains troubles de l humeur font des récepteurs associés à ces deux hormones (MT1, MT2 et 5-HT2C respectivement) des cibles innovantes pour le développement de nouveaux antidépresseurs. Dans le cadre de cette thèse, des ligands mixtes mélatoninergiques et sérotoninergiques en série 7-azaindolique ont été synthétisés et testés biologiquement. L élaboration de dérivés furo[3,2-b]pyridiniques a permis d évaluer le potentiel biologique de ce squelette original et de mettre au point une nouvelle méthode de synthèse de ce motif. Ces travaux ont également été l occasion d étudier l influence sur l affinité et l activité mélatoninergiques de la présence de différents groupements aryles plus ou moins volumineux en position 2 du noyau. Le dernier objectif a consisté dans le développement d une voie d accès à des analogues furopyridiniques tricycliques. Le raisonnement méthodologique poursuivi réside dans la mise en place d une séquence réactionnelle permettant d accéder aux structures désirées via une procédure courte et efficace. Melatonin is a neurohormone secreted in the pineal gland during dark phases. This regulator of the biological clock is thus involved in several physiological process. Melatonin and serotonin, a neurotransmitter, are involved in some mood disorders, leading to consider associated receptors (MT1, MT2 and 5-HT2C respectively) as innovative targets for the development of new antidepressant.During this PhD, some 7-azaindolic ligands with both melatoninergic and serotoninergic activity were synthesized and tested from a biological point of view.Elaboration of furo[3,2-b]pyridinic derivatives allow us to evaluate the biological potential of this scaffold and to develop a new synthetic pathway to this pattern. This work has been the opportunity to study the influence of bulky aryl groups at C2 position over affinity and activity of these molecules towards melatoninergic receptors.The last aim consisted in developing a new methodology to access tricyclic furopyridinic analogues with a short and efficient chemical sequence. |
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| 記述事項: | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Pascal Marchand (Président du jury) ; Gérald Guillaumet, Franck Suzenet, Pascal Marchand, Marc Le Borgne, Isabelle Chataigner, Daniel-Henri Caignard (Membre(s) du jury) ; Marc Le Borgne, Isabelle Chataigner (Rapporteur(s)) |
| フォーマット: | Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF |
| アクセス: | Thèse confidentielle jusqu'au 19 février 2017 |