Development of novel mass spectrometry-based approaches for searching for low-mass tyrosinase inhibitors in complex mixtures
Ce manuscrit de thèse présente le développement de méthodes basées sur la spectrométrie de masse consacrées à la recherche d'inhibiteurs d'enzymes en milieux complexes, tels que les extraits de plantes. L enzyme Tyrosinase a été utilisé comme principale cible biologique du fait de son impl...
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| Autor principal: | |
|---|---|
| Outros Autores: | , , , , |
| Formato: | Thèse numérique |
| Idioma: | Anglais |
| Publicado em: |
2014.
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| Assuntos: | |
| Acesso em linha: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2014ORLE2013_va.pdf http://www.theses.fr/2014ORLE2013/abes https://theses.hal.science/tel-01223001 |
| Nota: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Benjamin Carbonnier (Président du jury) ; Raphaël Delépée, Benjamin Carbonnier, Francesc-Xavier Avilés Puigvert, Patrice André, Claire Demesmay-Guilhin, Paul Hannewald (Membre(s) du jury) ; Francesc-Xavier Avilés Puigvert (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Développement de nouvelles approches basées sur la spectrométrie de masse pour le criblage d inhibiteurs de la tyrosinase en milieu complexe |
| LEADER | 05829nam a22004457a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | 516159 | ||
| 008 | 141105s2014 xxe ||| |||| 00| 0 eng d | ||
| 009 | PPN18159062X | ||
| 041 | 0 | |a eng |b fre |b eng | |
| 084 | |a 540 | ||
| 100 | 1 | |a Salwiński, Aleksander. | |
| 240 | 1 | 0 | |a Développement de nouvelles approches basées sur la spectrométrie de masse pour le criblage d inhibiteurs de la tyrosinase en milieu complexe |
| 245 | 1 | 0 | |a Development of novel mass spectrometry-based approaches for searching for low-mass tyrosinase inhibitors in complex mixtures |c Aleksander Salwiński ; sous la direction de Benoît Maunit et de Raphaël Delépée. |
| 256 | |a Données textuelles | ||
| 260 | |c 2014. | ||
| 500 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 500 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) | ||
| 500 | |a Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) | ||
| 500 | |a Autre(s) contribution(s) : Benjamin Carbonnier (Président du jury) ; Raphaël Delépée, Benjamin Carbonnier, Francesc-Xavier Avilés Puigvert, Patrice André, Claire Demesmay-Guilhin, Paul Hannewald (Membre(s) du jury) ; Francesc-Xavier Avilés Puigvert (Rapporteur(s)) | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Chimie. Orléans. 2014 | ||
| 506 | |a Thèse confidentielle jusqu'au 31 octobre 2015 | ||
| 520 | |a Ce manuscrit de thèse présente le développement de méthodes basées sur la spectrométrie de masse consacrées à la recherche d'inhibiteurs d'enzymes en milieux complexes, tels que les extraits de plantes. L enzyme Tyrosinase a été utilisé comme principale cible biologique du fait de son implication dans les processus d hyperpigmentation cutanée. De ce fait, la recherche d inhibiteurs de cette enzyme, présente un grand intérêt pour l'industrie cosmétique. La première partie de ce manuscrit décrit la mise en place de la chromatographie d'affinité frontale (FAC), permettant d obtenir le classement simultané des inhibiteurs présent dans un mélange complexe en fonction de leurs affinités avec la cible biologique. Deux capillaires hydrophiles de phase monolithiques ont été évalués afin de réduire au maximum les interactions non spécifiques indésirables entre les analytes et le support solide d immobilisation. De plus, nous avons étudié la faisabilité de l utilisation de phases à base de silice comme support solide d immobilisation des enzymes dans le cadre de ces analyses par chromatographie d'affinité frontale. La seconde partie du manuscrit de thèse est consacrée au développement et à l optimisation de l approche nommée ENALDI-MS (Enzyme-coupled Nanoparticles-Assisted Laser Desorption/Ionisation Mass Spectrometry) permettant d accéder à une gamme des faibles masses (m/z 500 Da). Elle est déclinée en une première approche dite par extinction d ions (Ion Fading, IF-ENALDI), basée sur l identification directe de la liaison des inhibiteurs vis-à-vis de l enzyme sans pré-traitement de l échantillon végétal. Une seconde déclinaison de l ENALDI-MS concerne une approche dite par Ion Hunting (IH - ENALDI MS), basée sur une méthode de pré-concentration sélective des inhibiteurs présents dans l'échantillon. | ||
| 520 | |a This thesis report presents the development of mass spectrometry-based methods for searching for inhibitors of enzymes in complex mixtures, such as plant extracts. Tyrosinase enzyme was used as the main biological target for the reason of a significant importance of its inhibitors in the cosmetic industry as the skin whitening agents. The first part of this report describes Frontal Affinity Chromatography (FAC), an approach enabling simultaneous ranking the inhibitors within the complex mixture according to their affinities to the biological target. Two hydrophilic capillary-scale polymer-based bioaffinity stationary phases were evaluated in the context of the presence of undesirable nonspecific interactions between the analyte and the solid immobilisation support. In addition, we explored the usability of two types of silica-based particles as a solid support for enzyme immobilisation for FAC. The second part of the thesis manuscript is devoted to Enzyme-coupled Nanoparticle-Assisted Laser Desorption/Ionisation Mass Spectrometry (ENALDI MS) as a low-mass compatible extension of the Intensity ion Fading MALDI MS (IF-MALDI MS) method for high-throughput screening of the inhibitors in the complex mixtures. Two variations of ENALDI MS were evaluated: 'Ion Fading' (IF-ENALDI MS), based on on-the-spot binding of inhibitors by enzyme molecules and 'Ion Hunting' (IH-ENALDI MS), based on selective pre-concentration of inhibitors present in the sample. | ||
| 538 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 650 | |a Antienzymes | ||
| 650 | |a Enzymes immobilisées | ||
| 650 | |a Chromatographie d'affinité | ||
| 650 | |a Spectrométrie de masse | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Maunit, Benoît. |4 ths | |
| 700 | 1 | |a Delépée, Raphaël, |d 1974-...., |c enseignant-chercheur en chimie. |4 ths |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Carbonnier, Benjamin, |d 1974- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a André, Patrice, |d 1951- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Demesmay-Guilhin, Claire, |d 1965- |4 opn | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 856 | 4 | |q PDF |s 12453056 |u http://www.theses.fr/2014ORLE2013/document |z Accès au texte intégral | |
| 856 | 4 | |u https://theses.univ-orleans.fr/public/2014ORLE2013_va.pdf | |
| 856 | 4 | |u http://www.theses.fr/2014ORLE2013/abes | |
| 856 | 4 | |u https://theses.hal.science/tel-01223001 | |
| 997 | |0 516159 |1 Thèse numérique |a Ressource numérique |b INSA |b ENSA |c 0/Bibliothèque numérique/ |c 1/Bibliothèque numérique/Autre ressource numérique/ | ||