Role of microRNAs in non-small cell lung carcinoma : effect of heme oxygenase-1
L hème oxygénase-1 (HO-1), enzyme antioxydante, est capable de prévenir l initiation tumorale tandis qu elle promeut la progression de certaines tumeurs et l angiogenèse. Ce travail a recherché si HO-1 peut moduler les microARNs et régule le développmemnt du carcinome pulmonaire humain non à petites...
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| Autor principal: | |
|---|---|
| Outros Autores: | , |
| Formato: | Thèse numérique |
| Idioma: | Anglais |
| Publicado em: |
2013.
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| Assuntos: | |
| Acesso em linha: | Accès réservé au texte intégral |
| Nota: |
Thèse soutenue en co-tutelle Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Centre de biophysique moléculaire (Orléans ; 1967-....) (Equipe de recherche) Autre(s) contribution(s) : Wojciech Froncisz (Président du jury) ; Claudine Kiéda, Jozef Dulak, Wojciech Froncisz, Jacek Niklinski, Jakub Golab, Chantal Pichon (Membre(s) du jury) ; Jacek Niklinski, Jakub Golab (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Rôle des microARNs dans le carcinome pulmonaire non à petites cellules :, effet de l hème oxygénase-1 |
| LEADER | 05642nam a22003857a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | 435576 | ||
| 008 | 130711s2013 xxe ||| |||| 00| 0 eng d | ||
| 009 | PPN170594963 | ||
| 041 | 0 | |a eng |b fre |b eng | |
| 084 | |a 570 | ||
| 100 | 1 | |a Skrzypek, Klaudia. | |
| 240 | 1 | 0 | |a Rôle des microARNs dans le carcinome pulmonaire non à petites cellules : |b effet de l hème oxygénase-1 |
| 245 | 1 | 0 | |a Role of microRNAs in non-small cell lung carcinoma : |b effect of heme oxygenase-1 |c Klaudia Skrzypek ; sous la direction de Claudine Kiéda et de Jozef Dulak. |
| 256 | |a Données textuelles | ||
| 260 | |c 2013. | ||
| 500 | |a Thèse soutenue en co-tutelle | ||
| 500 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 500 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) | ||
| 500 | |a Partenaire(s) de recherche : Centre de biophysique moléculaire (Orléans ; 1967-....) (Equipe de recherche) | ||
| 500 | |a Autre(s) contribution(s) : Wojciech Froncisz (Président du jury) ; Claudine Kiéda, Jozef Dulak, Wojciech Froncisz, Jacek Niklinski, Jakub Golab, Chantal Pichon (Membre(s) du jury) ; Jacek Niklinski, Jakub Golab (Rapporteur(s)) | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Biologie cellulaire et moléculaire. Orléans. 2013 | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Biologie cellulaire et moléculaire. Uniwersytet Jagielloński (Kraków, Polska). 2013 | ||
| 506 | |a Thèse confidentielle jusqu'au 01 janvier 2016 | ||
| 520 | |a L hème oxygénase-1 (HO-1), enzyme antioxydante, est capable de prévenir l initiation tumorale tandis qu elle promeut la progression de certaines tumeurs et l angiogenèse. Ce travail a recherché si HO-1 peut moduler les microARNs et régule le développmemnt du carcinome pulmonaire humain non à petites cellules (NSCLC). La surexpression stable de HO-1 dans les cellules du NSCLC NCI-H292 accroit la production globale des miARNs et diminue significativement l expression des oncomirs et angiomirs, tandis qu elle augmente les miARNs suppresseurs de tumeurs. Le plus amplement diminué est le miR-378. Dans les cellules surexprimant HO-1 la p53 est aussi augmentée, Ang-1 et MUC5AC diminuées, prolifération migration et potentiel angiogéniques réduits. Les effets de HO-1 sur la prolifération tumorale, la migration et et l expression de miR-378 sont modulées par CO. Au contraire, la surexpression stable de miR-378 décroit celle de HO-1 et de p53 tandis qu elle accroît celle de MUC5AC, VEGF, IL-8 et Ang-1 et en conséquence accroit la prolifération, migration la stimulation des cellules endothéliales. L ajout de HO-1 à des cellules surexprimant miR-378 réverse l effet de miR-378 sur la prolifération et la migration des cellules cancéreuses. In vivo, les tumeurs surexprimant HO-1 sont de taille réduite, moins vascularisées et oxygénées et moins métastatiques tandis que la surexpression de miR-378 produit les effets inverses. Conformément, chez les patients NSCLC, l expression de HO-1est réduite dans les métastases lymphatiques par rapport à la tumeur primaire tandis que miR-378 n est pas modifié de manière significative. En conclusion, les résultats in vitro et in vivo indiquent que l action coordonnée entre HO-1 et miR-378 module de manière significative la progression et l angiogenèse du carcinome humain pulmonaire non à petites cellules. | ||
| 520 | |a Heme oxygenase-1 (HO-1), an antioxidant enzyme can prevent tumor initiation while it has been demonstrated to promote various tumors progression and angiogenesis. Here it was investigated whether HO-1 can modulate microRNAs and regulate human non-small cell lung cancer (NSCLC) development. Stable HO-1 overexpression in NSCLC NCI-H292 cells enhanced global production of miRNAs and significantly diminished expression of oncomirs and angiomirs, whereas upregulated tumor suppressive miRNAs. The most potently downregulated was miR-378. HO-1 overexpressing cells displayed also upregulated p53, downregulated Ang-1 and MUC5AC, reduced proliferation, migration and diminished angiogenic potential. CO was a mediator of HO-1 effects on tumor cells proliferation, migration and miR-378 expression. In contrast, stable miR-378 overexpression decreased HO-1 and p53 while enhanced expression of MUC5AC, VEGF, IL-8 and Ang-1 and consequently increased proliferation, migration and stimulation of endothelial cells. Adenoviral delivery of HO-1 to miR-378 overexpressing cells reversed miR-378 effect on proliferation and migration of cancer cells. In vivo, HO-1 overexpressing tumors were smaller, less vascularized and oxygenated and less metastatic, whereas miR-378 overexpression exerted the opposite effects. Accordingly, in patients with NSCLC, HO-1 expression was lower in metastases to lymph nodes than in primary tumors while miR-378 did not differ significantly. To conclude, in vitro and in vivo data indicate that interplay between HO-1 and miR-378 significantly modulates NSCLC progression and angiogenesis. | ||
| 650 | |a Poumon |x Cancer non à petites cellules | ||
| 650 | |a MicroARN | ||
| 650 | |a Hème oxygénase | ||
| 650 | |a Néovascularisation | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Kiéda, Claudine. |4 ths |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Dulak, Jozef. |4 ths |4 opn | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 856 | 4 | |5 452349901:88008541X |q PDF |s 35815690 |u http://intranet.univ-orleans.fr/bibliotheques/theses/klaudia.skrzypek_3178_vm.pdf |z Accès réservé au texte intégral | |
| 997 | |0 435576 |1 Thèse numérique |a Ressource numérique |b INSA |b ENSA |c 0/Bibliothèque numérique/ |c 1/Bibliothèque numérique/Autre ressource numérique/ | ||