Role of microRNAs in non-small cell lung carcinoma : effect of heme oxygenase-1
L hème oxygénase-1 (HO-1), enzyme antioxydante, est capable de prévenir l initiation tumorale tandis qu elle promeut la progression de certaines tumeurs et l angiogenèse. Ce travail a recherché si HO-1 peut moduler les microARNs et régule le développmemnt du carcinome pulmonaire humain non à petites...
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| Κύριος συγγραφέας: | |
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| Άλλοι συγγραφείς: | , |
| Μορφή: | Thèse numérique |
| Γλώσσα: | Anglais |
| Έκδοση: |
2013.
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| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | Accès réservé au texte intégral |
| Σημείωση: |
Thèse soutenue en co-tutelle Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Centre de biophysique moléculaire (Orléans ; 1967-....) (Equipe de recherche) Autre(s) contribution(s) : Wojciech Froncisz (Président du jury) ; Claudine Kiéda, Jozef Dulak, Wojciech Froncisz, Jacek Niklinski, Jakub Golab, Chantal Pichon (Membre(s) du jury) ; Jacek Niklinski, Jakub Golab (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Rôle des microARNs dans le carcinome pulmonaire non à petites cellules :, effet de l hème oxygénase-1 |
| Περίληψη: | L hème oxygénase-1 (HO-1), enzyme antioxydante, est capable de prévenir l initiation tumorale tandis qu elle promeut la progression de certaines tumeurs et l angiogenèse. Ce travail a recherché si HO-1 peut moduler les microARNs et régule le développmemnt du carcinome pulmonaire humain non à petites cellules (NSCLC). La surexpression stable de HO-1 dans les cellules du NSCLC NCI-H292 accroit la production globale des miARNs et diminue significativement l expression des oncomirs et angiomirs, tandis qu elle augmente les miARNs suppresseurs de tumeurs. Le plus amplement diminué est le miR-378. Dans les cellules surexprimant HO-1 la p53 est aussi augmentée, Ang-1 et MUC5AC diminuées, prolifération migration et potentiel angiogéniques réduits. Les effets de HO-1 sur la prolifération tumorale, la migration et et l expression de miR-378 sont modulées par CO. Au contraire, la surexpression stable de miR-378 décroit celle de HO-1 et de p53 tandis qu elle accroît celle de MUC5AC, VEGF, IL-8 et Ang-1 et en conséquence accroit la prolifération, migration la stimulation des cellules endothéliales. L ajout de HO-1 à des cellules surexprimant miR-378 réverse l effet de miR-378 sur la prolifération et la migration des cellules cancéreuses. In vivo, les tumeurs surexprimant HO-1 sont de taille réduite, moins vascularisées et oxygénées et moins métastatiques tandis que la surexpression de miR-378 produit les effets inverses. Conformément, chez les patients NSCLC, l expression de HO-1est réduite dans les métastases lymphatiques par rapport à la tumeur primaire tandis que miR-378 n est pas modifié de manière significative. En conclusion, les résultats in vitro et in vivo indiquent que l action coordonnée entre HO-1 et miR-378 module de manière significative la progression et l angiogenèse du carcinome humain pulmonaire non à petites cellules. Heme oxygenase-1 (HO-1), an antioxidant enzyme can prevent tumor initiation while it has been demonstrated to promote various tumors progression and angiogenesis. Here it was investigated whether HO-1 can modulate microRNAs and regulate human non-small cell lung cancer (NSCLC) development. Stable HO-1 overexpression in NSCLC NCI-H292 cells enhanced global production of miRNAs and significantly diminished expression of oncomirs and angiomirs, whereas upregulated tumor suppressive miRNAs. The most potently downregulated was miR-378. HO-1 overexpressing cells displayed also upregulated p53, downregulated Ang-1 and MUC5AC, reduced proliferation, migration and diminished angiogenic potential. CO was a mediator of HO-1 effects on tumor cells proliferation, migration and miR-378 expression. In contrast, stable miR-378 overexpression decreased HO-1 and p53 while enhanced expression of MUC5AC, VEGF, IL-8 and Ang-1 and consequently increased proliferation, migration and stimulation of endothelial cells. Adenoviral delivery of HO-1 to miR-378 overexpressing cells reversed miR-378 effect on proliferation and migration of cancer cells. In vivo, HO-1 overexpressing tumors were smaller, less vascularized and oxygenated and less metastatic, whereas miR-378 overexpression exerted the opposite effects. Accordingly, in patients with NSCLC, HO-1 expression was lower in metastases to lymph nodes than in primary tumors while miR-378 did not differ significantly. To conclude, in vitro and in vivo data indicate that interplay between HO-1 and miR-378 significantly modulates NSCLC progression and angiogenesis. |
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| Περιγραφή τεκμηρίου: | Thèse soutenue en co-tutelle Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Centre de biophysique moléculaire (Orléans ; 1967-....) (Equipe de recherche) Autre(s) contribution(s) : Wojciech Froncisz (Président du jury) ; Claudine Kiéda, Jozef Dulak, Wojciech Froncisz, Jacek Niklinski, Jakub Golab, Chantal Pichon (Membre(s) du jury) ; Jacek Niklinski, Jakub Golab (Rapporteur(s)) |
| Πρόσβαση: | Thèse confidentielle jusqu'au 01 janvier 2016 |