Préparation d'analoques de nucléosides et de leurs prodrogues pour une thérapie antivirale des poxvirus
La menace bioterroriste que preprésente le virus de la variole et l absence d un traitement vaccinal ou curratif universel rend primordiale la mise au point d un antiviral capable de soigner les poxvirus. Devant le grand nombre de nucléosides approuvés à ce jour, la recherche de nouveaux composés vi...
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| Autore principale: | |
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| Altri autori: | |
| Natura: | Thèse numérique |
| Lingua: | Français Anglais |
| Pubblicazione: |
2011.
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| Soggetti: | |
| Accesso online: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2011ORLE2009_va.pdf http://www.theses.fr/2011ORLE2009/abes |
| Nota: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 1995-2011) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Rachida Zerrouki (Président du jury) ; Luigi A. Agrofoglio, Rachida Zerrouki, Alain Burger, Chahrazade El-Amri, Vincent Roy, Gilles Vergnaud (Membre(s) du jury) ; Alain Burger (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Preparation of nucleoside analogues and their prodrugs targeting an antiviral therapy for poxviruses |
| Riassunto: | La menace bioterroriste que preprésente le virus de la variole et l absence d un traitement vaccinal ou curratif universel rend primordiale la mise au point d un antiviral capable de soigner les poxvirus. Devant le grand nombre de nucléosides approuvés à ce jour, la recherche de nouveaux composés visant les enzymes virales et notamment celles des poxvirus reste toujours un axe majeur de recherche Dans cette optique, les réactions organo-métallliques sont des outils efficaces pour la synthèse de nouveaux composés à potentiel thérapeutique. Dans cette thèse, les cycloadditions 1,3 dipolaire de Sharpless catalysées au Cu et au Ru et les réactions de métathèse, croisée catalysées au Ru, nous ont ainsi permis de synthétiser efficacement trois nouvelles séries d analogues nucléosidiques modifiés. L évaluation biologique des composés synthétisés montre pour certains d entre eux des activités supérieures à celles des molécules de référence sur les poxvirus comme sur d autres virus à ADN. The lack of a vaccine and of an antiviral to treat the smallpox virus, a potential bioterrorist weapon, makes necessary the development of new antivirals. Given the large number of nucleosides approved, the search for novel compounds targeting viral enzymes, including those viruses remains a major focus of research. In this context, organometallic reactions are effective tools for the synthesis of new compounds with therapeutic potential. During this PhD research program, the Huisgen cycloaddition (CuAAC or RuAAc) and cross coupling metathesis allowed us to efficiently synthesize three new series of modified nucleoside analogues. Biological evaluations show that some synthesized compounds are biologically more interesting than reference molecules on poxvirus as well as on other DNA viruses. |
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| Descrizione del documento: | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 1995-2011) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Rachida Zerrouki (Président du jury) ; Luigi A. Agrofoglio, Rachida Zerrouki, Alain Burger, Chahrazade El-Amri, Vincent Roy, Gilles Vergnaud (Membre(s) du jury) ; Alain Burger (Rapporteur(s)) |
| Natura: | Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF |
| Accesso: | Thèse confidentielle jusqu'au 01 avril 2013 Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01 avril 2013 |