Méthodologie en chimie hétérocyclique et application à la synthèse d'inhibiteurs de kinases
Le cancer constitue l une des principales causes de mortalité, et représente, de ce fait aujourd hui un problème de santé publique majeur. Depuis quelques années, les alcaloïdes marins représentent une source d inspiration importante pour les chimistes en vue d obtenir de nouveaux médicaments antica...
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| 格式: | Thèse numérique |
| 語言: | Français Anglais |
| 出版: |
2010.
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| 主題: | |
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| 提示: |
Thèse soutenue en co-tutelle Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012) Autre(s) contribution(s) : Jean Rodriguez (Président du jury) ; Sylvain Routier, Robert Dodd, Franck Suzenet (Membre(s) du jury) ; Robert Dodd (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Heterocyclic chemistry methodology and application toward synthesis of kinases inhibitors |
| LEADER | 04157nam a22003617a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | 400142 | ||
| 008 | 110512s2010 xxe ||| |||| 00| 0 fre d | ||
| 009 | PPN152248617 | ||
| 041 | 0 | |a fre |a eng |b fre |b eng | |
| 084 | |a 540 | ||
| 100 | 1 | |a Pellegatti, Laurent, |d 1982- . | |
| 240 | 1 | 0 | |a Heterocyclic chemistry methodology and application toward synthesis of kinases inhibitors |
| 245 | 1 | 0 | |a Méthodologie en chimie hétérocyclique et application à la synthèse d'inhibiteurs de kinases |c Laurent Pellegatti ; sous la direction de Sylvain Routier. |
| 256 | |a Données textuelles | ||
| 260 | |c 2010. | ||
| 500 | |a Thèse soutenue en co-tutelle | ||
| 500 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 500 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012) | ||
| 500 | |a Autre(s) contribution(s) : Jean Rodriguez (Président du jury) ; Sylvain Routier, Robert Dodd, Franck Suzenet (Membre(s) du jury) ; Robert Dodd (Rapporteur(s)) | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Chimie organique. Orléans. 2010 | ||
| 506 | |a Thèse confidentielle jusqu'au 22 novembre 2012 | ||
| 520 | |a Le cancer constitue l une des principales causes de mortalité, et représente, de ce fait aujourd hui un problème de santé publique majeur. Depuis quelques années, les alcaloïdes marins représentent une source d inspiration importante pour les chimistes en vue d obtenir de nouveaux médicaments anticancéreux. Dans cette optique, des recherches effectuées au sein de notre laboratoire ont fait état de la synthèse d analogues de ces alcaloïdes possédant une structure tris aromatique. Nous avons développé des molécules originale analogues de ces alcaloïdes disposant d un hétérocycle central (1,2,4-triazine et imidazo[1,2-b][1,2,4,5]tétrazine) sur lequel sont greffés deux noyaux phényles diversement substitués. L obtention de ces composés a également été l occasion de développer de nouvelles méthodologies de synthèse. Ainsi une nouvelle réaction de type Buchwald-Hartwig sur des méthylsulfanyl-1,2,4-triazines a pu être mise au point ainsi qu une méthode de CH arylation palladocatalysée sur le noyau imidazo[1,2-b][1,2,4,5]tétrazine. Une partie est aussi consacrée aux réactions multicomposants de type Groebke-Blackburn. Différentes évaluations pharmacologiques ont été réalisées, notamment des tests d inhibition sur différentes kinases et de cytotoxicité sur diverses lignées cellulaires cancéreuses humaines. | ||
| 520 | |a Cancer, one of the leading causes of death, represents today a major public health problem. Over the last few years, marine alkaloids represent a source of inspiration for chemists in order to obtain new anticancer drugs. For this purpose, as a part of our laboratory researches, analogues of marine alkaloids were synthesized possessing a tris-aromatic structure. We developed originals analogs of these alacaloïds formed by a central heterocycle core (1,2,4-triazine et imidazo[1,2-b][1,2,4,5]tetrazine) on wich is graft two arylic moiety variously substituted. Obtaining these compounds was also an opportunity to develop news synthetic methodologies. So a new Buchwald-Hartwig reaction type based on methylsulfanyl-1,2,4-triazines has been perfect, as palladocatalyzed CH arylation pathway on imidazo[1,2-b][1,2,4,5]tetrazine. A part is devoted to Groebke-Blackburn multicomponant reaction. Various pharmacological analyses were carried out in particular with inhibition of various kinases and cytotoxicity evaluation on various human cancer cell lines. | ||
| 650 | |a Anticancéreux | ||
| 650 | |a Alcaloïdes | ||
| 650 | |a Triazines | ||
| 650 | |a Tétrazine | ||
| 650 | |a Cytotoxicité à médiation cellulaire | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Routier, Sylvain, |d 1969- |4 ths |4 opn | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
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| 997 | |0 400142 |1 Thèse numérique |a Ressource numérique |b INSA |b ENSA |c 0/Bibliothèque numérique/ |c 1/Bibliothèque numérique/Autre ressource numérique/ | ||