Conception et synthèse d'imino-c-galactofuranosides comme inhibiteurs de la biosynthèse des galactanes mycobactériens
Dans le contexte de la recherche de molécules actives agissant spécifiquement sur des microorganismes pathogènes tels que les mycobactéries, la biosynthèse du galactofuranose (Galf) constitue une cible chimiothérapeutique intéressante. Notre approche consiste à concevoir et synthétiser des iminosucr...
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| מחבר ראשי: | |
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| מחברים אחרים: | , |
| פורמט: | Thèse et Mémoire papier |
| שפה: | Français |
| יצא לאור: |
[S.l.] :
[s.n.]
2008.
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| נושאים: | |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Designing and synthesizing imino-c-galactofuranosides as inhibitors of mycobacterial galactan biosynthesis |
| Edition sous un autre format: | • Conception et synthèse d'imino-c-galactofuranosides comme inhibiteurs de la biosynthèse des galactanes mycobactériens, par Virginie Liautard, 2009, Villeurbanne, [CCSD] |
| LEADER | 03773nam a22003257a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | 382744 | ||
| 008 | 110114s2008 xxe ||| |||| 00| 0 fre d | ||
| 009 | PPN149246528 | ||
| 041 | 0 | |a fre |b fre |b eng | |
| 084 | |a 540 | ||
| 100 | 1 | |a Liautard, Virginie, |d 1981- | |
| 240 | 1 | 0 | |a Designing and synthesizing imino-c-galactofuranosides as inhibitors of mycobacterial galactan biosynthesis |
| 245 | 1 | 0 | |a Conception et synthèse d'imino-c-galactofuranosides comme inhibiteurs de la biosynthèse des galactanes mycobactériens |c par Virginie Liautard ; [sous la dir. de] M. Olivier R. Martin,... [et de] Mme Valérie Desvergnes,... |
| 260 | |a [S.l.] : |b [s.n.], |c 2008. | ||
| 300 | |a 1 vol. (404 p.) : |b ill. en noir et en coul. ; |c 30 cm. | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Chimie organique. Orléans. 2008 | ||
| 504 | |a Bibliogr. p. 387-398 | ||
| 506 | |a Publication autorisée par le jury | ||
| 520 | |a Dans le contexte de la recherche de molécules actives agissant spécifiquement sur des microorganismes pathogènes tels que les mycobactéries, la biosynthèse du galactofuranose (Galf) constitue une cible chimiothérapeutique intéressante. Notre approche consiste à concevoir et synthétiser des iminosucres originaux comme inhibiteurs potentiels et/ou sondes mécanistiques des enzymes mises en jeu : l UDP-Galp mutase (UGM) et les Galf transférases (GlfT). Pour cela nous avons développé deux approches stéréodivergentes conduisant à des imino-C-galactosides originaux. Nous avons mis au point une méthodologie performante basée sur l addition de nucléophiles silylés, assistée par acide de Lewis, sur une N-glucosylamine protégée qui a permis la synthèse d une petite librairie de dérivés a-1,4-didésoxy-1,4-imino-D-galactitols substitués en position C-1. L utilisation de séquences synthétiques convergentes, notamment une métathèse croisée, nous a ensuite conduits à des analogues de l UDP-Galf possédant un squelette iminosucre diversement lié à l UridineMonoPhosphate. D autre part, la cycloaddition 1,3-dipolaire entre un phosphonate fonctionnalisé et une nitrone cyclique de configuration D-galacto a conduit régio- et stéréosélectivement à l isoxazolidine, analogue de l UDP-Galf et précurseur d UMP-b-1,4-iminogalactitol. Cette approche concise et efficace permet également l obtention d analogues disaccharidiques du Galf. En effet, nous avons constaté qu une nitrone polyhydroxylée non protégée réagit facilement, dans l eau, avec des oléfines de sucre pour conduire au cycloadduit correspondant, précurseur d imino-disaccharides. L évaluation biologique de ces composés comme inhibiteurs de l UGM et de GlfT2 a montré qu un analogue de l UDP-Galf présente une activité intéressante de GlfT2. | ||
| 650 | |a Microorganismes pathogènes | ||
| 650 | |a Galactanes | ||
| 650 | |a Actinomycètes | ||
| 650 | |a Cyclisation (chimie) | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Martin, Olivier R., |d 19..- |4 ths | |
| 700 | 1 | |a Desvergnes, Valérie, |d 1972- |4 ths | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 776 | 0 | |0 226475905 |t Conception et synthèse d'imino-c-galactofuranosides comme inhibiteurs de la biosynthèse des galactanes mycobactériens |f par Virginie Liautard |d 2009 |c Villeurbanne |n [CCSD] | |
| 787 | 0 | 8 | |i Reproduced as: |0 247949493 |t Conception et synthèse d'imino-c-galactofuranosides comme inhibiteurs de la biosynthèse des galactanes mycobactériens |f par Virginie Liautard |d 2008 |c Lille |n Atelier national de reproduction des thèses |p Microfiches |s Lille-thèses |
| 997 | |0 382744 |1 Thèse et Mémoire papier |a Ressource papier |c 0/Orléans/ |c 1/Orléans/BU Sciences, Technologies, STAPS/ |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-2008-31 |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-2008-31 b | ||