Conception et synthèse d'imino-c-galactofuranosides comme inhibiteurs de la biosynthèse des galactanes mycobactériens
Dans le contexte de la recherche de molécules actives agissant spécifiquement sur des microorganismes pathogènes tels que les mycobactéries, la biosynthèse du galactofuranose (Galf) constitue une cible chimiothérapeutique intéressante. Notre approche consiste à concevoir et synthétiser des iminosucr...
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| Главный автор: | |
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| Другие авторы: | , |
| Формат: | Thèse et Mémoire papier |
| Язык: | Français |
| Опубликовано: |
[S.l.] :
[s.n.]
2008.
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| Предметы: | |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Designing and synthesizing imino-c-galactofuranosides as inhibitors of mycobacterial galactan biosynthesis |
| Edition sous un autre format: | • Conception et synthèse d'imino-c-galactofuranosides comme inhibiteurs de la biosynthèse des galactanes mycobactériens, par Virginie Liautard, 2009, Villeurbanne, [CCSD] |
| Итог: | Dans le contexte de la recherche de molécules actives agissant spécifiquement sur des microorganismes pathogènes tels que les mycobactéries, la biosynthèse du galactofuranose (Galf) constitue une cible chimiothérapeutique intéressante. Notre approche consiste à concevoir et synthétiser des iminosucres originaux comme inhibiteurs potentiels et/ou sondes mécanistiques des enzymes mises en jeu : l UDP-Galp mutase (UGM) et les Galf transférases (GlfT). Pour cela nous avons développé deux approches stéréodivergentes conduisant à des imino-C-galactosides originaux. Nous avons mis au point une méthodologie performante basée sur l addition de nucléophiles silylés, assistée par acide de Lewis, sur une N-glucosylamine protégée qui a permis la synthèse d une petite librairie de dérivés a-1,4-didésoxy-1,4-imino-D-galactitols substitués en position C-1. L utilisation de séquences synthétiques convergentes, notamment une métathèse croisée, nous a ensuite conduits à des analogues de l UDP-Galf possédant un squelette iminosucre diversement lié à l UridineMonoPhosphate. D autre part, la cycloaddition 1,3-dipolaire entre un phosphonate fonctionnalisé et une nitrone cyclique de configuration D-galacto a conduit régio- et stéréosélectivement à l isoxazolidine, analogue de l UDP-Galf et précurseur d UMP-b-1,4-iminogalactitol. Cette approche concise et efficace permet également l obtention d analogues disaccharidiques du Galf. En effet, nous avons constaté qu une nitrone polyhydroxylée non protégée réagit facilement, dans l eau, avec des oléfines de sucre pour conduire au cycloadduit correspondant, précurseur d imino-disaccharides. L évaluation biologique de ces composés comme inhibiteurs de l UGM et de GlfT2 a montré qu un analogue de l UDP-Galf présente une activité intéressante de GlfT2. |
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| Объем: | 1 vol. (404 p.) : ill. en noir et en coul. ; 30 cm. |
| Библиография: | Bibliogr. p. 387-398 |
| Доступ: | Publication autorisée par le jury |