Synthèse de ligands du récepteur de l'Urotensine II et des récepteurs de la Mélatonine : composés à noyau pyrido[2,3-d]pyrimidine ou imidazo[1,2-a]pyridine
L Urotensine II est un peptide vasoactif que l on retrouve chez toutes les espèces étudiées. Elle présente une partie N-terminale linéaire variable selon l espèce et une partie C-terminale hexocyclique constante et responsable de l activité. Parmi les ligands développés, le Palosuran, un inhibiteur...
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| Autor principal: | |
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| Altres autors: | , |
| Format: | Thèse et Mémoire papier |
| Idioma: | Français |
| Publicat: |
[S.l.] :
[s.n.]
2008.
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| Matèries: | |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Synthesis of ligands of Urotensin II and Melatonin receptors :, pyrido[2,3-d]pyrimidinic or imidazo[1,2-a]pyridinic compounds |
| Edition sous un autre format: | • Synthèse de ligands du récepteur de l'Urotensine II et des récepteurs de la Mélatonine, composés à noyau pyrido[2,3-d]pyrimidine ou imidazo[1,2-a]pyridine, Amaury Griffon du Bellay, 2009, Villeurbanne, [CCSD] |
| Sumari: | L Urotensine II est un peptide vasoactif que l on retrouve chez toutes les espèces étudiées. Elle présente une partie N-terminale linéaire variable selon l espèce et une partie C-terminale hexocyclique constante et responsable de l activité. Parmi les ligands développés, le Palosuran, un inhibiteur sélectif du récepteur de l Urotensine II, présente un intérêt dans le traitement de l insuffisance rénale du patient diabétique voire dans certaines pathologies ischémiques. Dans la première partie de ce travail de thèse, une série de composés à noyau pyrido[2,3-d]pyrimidine a été développée, tout d abord, par analogie aux structures brevetées par Takeda puis sur le modèle du Palosuran.La Mélatonine est une hormone à noyau indolique produite pendant la nuit par la glande pinéale et qui présente de nombreuses propriétés dont la plus importante est la synchronisation de l horloge biologique avec le cycle jour-nuit. L Agomélatine, analogue mélatoninergique à noyau naphtalénique développé par les Laboratoires Servier pour le traitement de la dépression, est un agoniste des récepteurs MT1 et MT2 et un antagoniste du récepteur 5HT2c. C est sur ce modèle, qu ont été développés des ligands à noyau pyrido[2,3-d]pyrimidine par substitution des sommets 2, 4 et 6, soit par alkylation, soit par couplages palladiés. La ramification de la chaîne latérale de l Agomélatine ayant conduit à des composés actifs, il a été envisagé la synthèse d analogues possédant la même chaîne en série pyrido[2,3-d]pyrimidine d une part puis imidazo[1,2-a]pyridine d autre part. |
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| Descripció física: | 1 vol. (266 p.) : ill. ; 30 cm. |
| Bibliografia: | Bibliogr. p. 245-264 |