Signalisation moléculaire par le système de réparation des mésappariements de l'ADN et l'agent anticancéreux cisplatine : étude des intéractions protéine MutS-composé de lésion du cisplatine
Le système de réparation des mésappariements de l ADN (MMR) est impliqué dans la cytotoxicité de l agent anticancéreux cisplatine en activant une voie apoptotique. La déficience de ce système de réparation est reliée in vivo à une chimiorésistance des cellules cancéreuses au cisplatine. Afin de défi...
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| 格式: | Thèse et Mémoire papier |
| 語言: | Français Anglais |
| 出版: |
[S.l.] :
[s.n.]
2007.
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| 主題: | |
| 提示: |
Textes en français et en anglais Publication autorisée par le jury |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Molecular signalling by the mismatch repair system and the anticancer agent cisplatin :, interaction studies of MutS with a cisplatin compound lesion |
| Edition sous un autre format: | • Signalisation moléculaire par le système de réparation des mésappariements de l'ADN et l'agent anticancéreux cisplatine, étude des intéractions protéine MutS-composé de lésion du cisplatine, par Yuliya Sedletska, Villeurbanne, [CCSD], 2008 • Signalisation moléculaire par le système de réparation des mésappariements de l'ADN et l'agent anticancéreux cisplatine, étude des intéractions protéine MutS-composé de lésion du cisplatine, par Yuliya Sedletska, Villeurbanne, [CCSD], 2008 |
| 總結: | Le système de réparation des mésappariements de l ADN (MMR) est impliqué dans la cytotoxicité de l agent anticancéreux cisplatine en activant une voie apoptotique. La déficience de ce système de réparation est reliée in vivo à une chimiorésistance des cellules cancéreuses au cisplatine. Afin de définir le lien entre la cytotoxicité du cisplatine et le fonctionnement du système MMR, nous avons étudié l interaction de la protéine MutS du système MMR bactérien avec un composé de lésion du cisplatine (formé lorsqu une base non complémentaire est incorporée en face de l une des deux guanines platinées appartenant à l adduit intrabrin d(GpG)).Mon travail a porté essentiellement sur i) une étude des propriétés biochimiques ATP-dépendantes de MutS en présence d un composé de lésion du cisplatine ii) une étude d interaction entre plusieurs composés de lésion du cisplatine et la protéine HMGB1 qui est bien connue comme pouvant inhiber l accessibilité des lésions majoritaires du cisplatine à des protéines de réparation.Notre étude a été réalisée par des techniques de biologie moléculaire, de biochimie et de spectroscopie (résonance plasmonique de surface). Nous montrons qu un composé de lésion du cisplatine module les propriétés ATP-dépendantes de MutS, un résultat inattendu étant qu il inhibe le relargage de MutS de l ADN. Un composé de lésion pourrait donc jouer un rôle dans la signalisation MMR-dépendante en modulant les stades précoces de l initiation de la réparation ce qui est en accord avec le modèle dit de signalisation directe MMR-dépendante . |
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| Item Description: | Textes en français et en anglais Publication autorisée par le jury |
| 實物描述: | 1 vol. (153 f.) : ill. ; 30 cm. |
| 參考書目: | Bibliogr. f. 120-153 |