Immunothérapie antitumorale par transfert de l ARN messager de l antigène MelanA/MART-1
Une réponse antitumorale suite à l induction de lymphocytes T cytotoxiques peut être générée après transfert in vitro ou directement in vivo d ARNm d antigènes tumoraux dans les cellules dendritiques (DCs). Cependant, peu de vecteurs permettent une introduction efficace d ARNm dans les DCs. Nous avo...
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| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Weitere Verfasser: | , |
| Format: | Thèse et Mémoire papier |
| Sprache: | Français |
| Veröffentlicht: |
[S.l.] :
[s.n.]
2006.
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| Schlagworte: | |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Antitumor immunotherapy by MelanA/MART1 antigen messenger RNA transfer |
| LEADER | 03412nam a22003137a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | 239146 | ||
| 008 | 070416s2006 xxe ||| |||| 00| 0 fre d | ||
| 009 | PPN113924658 | ||
| 041 | 0 | |a fre |b fre |b eng | |
| 084 | |a 570 | ||
| 100 | 1 | |a Mockey, Michaël, |d 1979- | |
| 240 | 1 | 0 | |a Antitumor immunotherapy by MelanA/MART1 antigen messenger RNA transfer |
| 245 | 1 | 0 | |a Immunothérapie antitumorale par transfert de l ARN messager de l antigène MelanA/MART-1 |c par Michaël Mockey ; [sous la dir. du] Dr Patrick Midoux,... [et du] Pr Chantal Pichon,... |
| 260 | |a [S.l.] : |b [s.n.], |c 2006. | ||
| 300 | |a 1 vol. (193 p.) : |b ill. en noir et en coul. ; |c 30 cm. | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Biologie cellulaire et moléculaire. Orléans. 2006 | ||
| 504 | |a Bibliogr. p. 171-189 | ||
| 506 | |a Publication autorisée par le jury | ||
| 520 | |a Une réponse antitumorale suite à l induction de lymphocytes T cytotoxiques peut être générée après transfert in vitro ou directement in vivo d ARNm d antigènes tumoraux dans les cellules dendritiques (DCs). Cependant, peu de vecteurs permettent une introduction efficace d ARNm dans les DCs. Nous avons élaboré des nanoparticules d ARNm avec des polymères cationiques histidylés (polyplexes), des lipides cationiques histidylés (lipoplexes) ou un mélange des deux (lipopolyplexes). Ces vecteurs deviennent fusioge nes en milieu acide et favorisent la délivrance de l ARNm dans le cytosol lors de son endocytose. Une optimisation de l ARNm en ajoutant en 5 une coiffe 3 -O-méthyl-m75 Gppp5 G (ARCA) et en 3 une queue de 100 adénosines (A100) a permis la synthèse d un transcrit ARCA-ARNm-A100 qui permet une bonne expression de l antigène dans les DCs. La polyéthylèneimine hisidylée a été identifiée comme étant un bon agent de transfert de l ARNm de l antigène du mélanome MART-1 dans les DCs matures in vitro. Pour une vaccination par injection directe de l ARNm codant l antigène, nous avons développé de nouvelles nanoparticules tripartites (lipopolyplexes) correspondant à des polyplexes d ARNm ARCA-MART1-A100 avec un dérivé PEGylé de la polylysine histidylée encapsulés dans des liposomes histidylés. Par injection systémique, ces lipopolyplexes induisent un effet protecteur spécifique et significatif contre la progression tumorale cutanée et métastatique pulmonaire du mélanome murin B16F10. La mise en place d une réponse immune de type Th1 avec une forte sécrétion d IFN-g et une activité T cytotoxique a pu être mise en évidence montrant ainsi l intérêt des lipopolyplexes histidylés. | ||
| 650 | |a Vaccins anticancéreux | ||
| 650 | |a ARN messagers | ||
| 650 | |a Mélanome | ||
| 650 | |a Liposomes | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Midoux, Patrick, |d 1954- |4 ths | |
| 700 | 1 | |a Pichon, Chantal, |d 19..-...., |c professeure de biologie moléculaire et cellulaire. |4 ths | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 787 | 0 | 8 | |i Reproduced as: |0 246957476 |t Immunothérapie antitumorale par transfert de l'ARN messager de l'antigène MelanA/MART-1 |f par Michaël Mockey |d 2006 |c Grenoble |n Atelier national de reproduction des thèses |p Microfiches |s [Grenoble thèses] |
| 997 | |0 239146 |1 Thèse et Mémoire papier |a Ressource papier |c 0/Orléans/ |c 1/Orléans/BU Sciences, Technologies, STAPS/ |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-2006-39 |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-2006-39 b | ||