Immunothérapie antitumorale par transfert de l ARN messager de l antigène MelanA/MART-1
Une réponse antitumorale suite à l induction de lymphocytes T cytotoxiques peut être générée après transfert in vitro ou directement in vivo d ARNm d antigènes tumoraux dans les cellules dendritiques (DCs). Cependant, peu de vecteurs permettent une introduction efficace d ARNm dans les DCs. Nous avo...
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| Другие авторы: | , |
| Формат: | Thèse et Mémoire papier |
| Язык: | Français |
| Опубликовано: |
[S.l.] :
[s.n.]
2006.
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| Предметы: | |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Antitumor immunotherapy by MelanA/MART1 antigen messenger RNA transfer |
| Итог: | Une réponse antitumorale suite à l induction de lymphocytes T cytotoxiques peut être générée après transfert in vitro ou directement in vivo d ARNm d antigènes tumoraux dans les cellules dendritiques (DCs). Cependant, peu de vecteurs permettent une introduction efficace d ARNm dans les DCs. Nous avons élaboré des nanoparticules d ARNm avec des polymères cationiques histidylés (polyplexes), des lipides cationiques histidylés (lipoplexes) ou un mélange des deux (lipopolyplexes). Ces vecteurs deviennent fusioge nes en milieu acide et favorisent la délivrance de l ARNm dans le cytosol lors de son endocytose. Une optimisation de l ARNm en ajoutant en 5 une coiffe 3 -O-méthyl-m75 Gppp5 G (ARCA) et en 3 une queue de 100 adénosines (A100) a permis la synthèse d un transcrit ARCA-ARNm-A100 qui permet une bonne expression de l antigène dans les DCs. La polyéthylèneimine hisidylée a été identifiée comme étant un bon agent de transfert de l ARNm de l antigène du mélanome MART-1 dans les DCs matures in vitro. Pour une vaccination par injection directe de l ARNm codant l antigène, nous avons développé de nouvelles nanoparticules tripartites (lipopolyplexes) correspondant à des polyplexes d ARNm ARCA-MART1-A100 avec un dérivé PEGylé de la polylysine histidylée encapsulés dans des liposomes histidylés. Par injection systémique, ces lipopolyplexes induisent un effet protecteur spécifique et significatif contre la progression tumorale cutanée et métastatique pulmonaire du mélanome murin B16F10. La mise en place d une réponse immune de type Th1 avec une forte sécrétion d IFN-g et une activité T cytotoxique a pu être mise en évidence montrant ainsi l intérêt des lipopolyplexes histidylés. |
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| Объем: | 1 vol. (193 p.) : ill. en noir et en coul. ; 30 cm. |
| Библиография: | Bibliogr. p. 171-189 |
| Доступ: | Publication autorisée par le jury |