Etude par mutagenèse dirigée et modélisation moléculaire du site actif de l'UDP-N-acétylgalactosamine : polypeptide N-acétylgalactosaminyltransférase 1
La O-glycosylation de type mucine est initiée par une famille d'enzymes, les UDP-GalNAc:polypeptide N-acetylgalactosaminyltransférases (ppGalNAc-Ts), qui catalysent le transfert d'un résidu GalNAc sur les Ser/Thr des protéines.Les études structurales de ces enzymes sont essentielles au dév...
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| Format: | Thèse et Mémoire papier |
| Langue: | Français |
| Publié: |
[S.l.] :
[s.n.]
2003.
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| Sujets: | |
| Note: |
Publication autorisée par le jury |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Mutagenesis study of bovine UDP-N-acetylgalactosamine :, polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 1 and molecular modeling of a part of the UDP -GalNac/Mn++ binding site |
| Résumé: | La O-glycosylation de type mucine est initiée par une famille d'enzymes, les UDP-GalNAc:polypeptide N-acetylgalactosaminyltransférases (ppGalNAc-Ts), qui catalysent le transfert d'un résidu GalNAc sur les Ser/Thr des protéines.Les études structurales de ces enzymes sont essentielles au développement d'inhibiteurs spécifiques de chaque isoforme qui seront utilisés pour explorer le rôle fonctionnel des O-glycannes.Dans un premier temps, nous avons développé un système d'expression performant utilisant les levures pour produire la ppGalNAc-T1 bovine dans des quantités adaptées à l'étude structurale. Des expériences de mutagenèse dirigée nous ont permis d'évaluer l'importance de résidus conservés (Cys, Trp) dans le maintien de la structure 3D et/ou l'activité de l'enzyme. Parallèlement, la réalisation d'une modélisation par homologie d'une partie du site de fixation de l'UDP-GalNAc/Mn++ a suggéré l'implication dans la fixation du substrat de certains aminoacides qui ont été mutés pour confirmer ce modèle. |
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| Description: | Publication autorisée par le jury |
| Description matérielle: | 198 p. : ill. ; 30 cm. |
| Bibliographie: | Bibliogr. p. 177-194 |