SYNTHESE ET PROPRIETES DE CONJUGUES PEPTIDO-OLIGONUCLEOTIDES

LE TRAVAIL PORTE SUR LA SYNTHESE ET L'ETUDE D'OLIGODESOXYRIBONUCLEOTIDES COUPLES COVALENTEMENT A UNE SEQUENCE PEPTIDIQUE COURTE. L'UTILISATION DES OLIGONUCLEOTIDES LIBRES A DES FINS THERAPEUTIQUES SE HEURTE A DEUX DIFFICULTES MAJEURES. D'UNE PART, LES OLIGONUCLEOTIDES FRANCHISSEN...

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser: Truffert, Jean-Christophe
Weitere Verfasser: Brack, André, 1938- (BetreuerIn (Doktorarbeit))
Format: Thèse et Mémoire papier
Sprache:Français
Veröffentlicht: [S.l.] : [s.n.] 1995.
Schlagworte:
Anmerkung: 1995ORLE2066
Autres localisations: Voir dans le Sudoc
Variante du titre:SYNTHESIS AND PROPERTIES OF PEPTIDE-OLIGONUCLEOTIDE CONJUGATES
Beschreibung
Zusammenfassung:LE TRAVAIL PORTE SUR LA SYNTHESE ET L'ETUDE D'OLIGODESOXYRIBONUCLEOTIDES COUPLES COVALENTEMENT A UNE SEQUENCE PEPTIDIQUE COURTE. L'UTILISATION DES OLIGONUCLEOTIDES LIBRES A DES FINS THERAPEUTIQUES SE HEURTE A DEUX DIFFICULTES MAJEURES. D'UNE PART, LES OLIGONUCLEOTIDES FRANCHISSENT DIFFICILEMENT LES MEMBRANES CELLULAIRES ET, D'AUTRE PART, ILS SONT RAPIDEMENT DEGRADES PAR LES NUCLEASES. LE COUPLAGE DE DIVERSES MOLECULES CHIMIQUES A L'EXTREMITE 5' ET/OU 3' DES OLIGONUCLEOTIDES PERMET D'AMELIORER LEUR STABILITE, LEUR PENETRATION, LEUR TRANSPORT OU ENCORE LEURS PROPRIETES D'HYBRIDATION. LES CONJUGUES PEPTIDO-OLIGONUCLEOTIDES CONSTITUENT DES OUTILS POTENTIELS POUR LA BIOLOGIE MOLECULAIRE NOTAMMENT COMME INHIBITEURS DE L'EXPRESSION DES GENES DANS LES STRATEGIES ANTI-GENE ET ANTISENS. POUR ACCEDER A CES CONJUGUES, NOUS AVONS DEVELOPPE UNE METHODE DE SYNTHESE EN LIGNE SUR SUPPORT SOLIDE. CETTE NOUVELLE VOIE DE SYNTHESE A ETE APPLIQUEE A DIVERSES SEQUENCES PEPTIDIQUES SUSCEPTIBLES DE PRESENTER L'UNE DES PROPRIETES SUIVANTES: I) AUGMENTER L'AFFINITE DE L'OLIGONUCLEOTIDE POUR UNE CIBLE ADN EN SIMPLE OU DOUBLE BRIN II) POSSEDER UNE ACTIVITE RIBONUCLEASIQUE, APPORTEE PAR LE MOTIF (LKKL)#3 QUI S'AGENCE EN HELICE ALPHA OU PAS LE MOTIF HCH QUI MIME LE SITE ACTIF DE LA RIBONUCLEASE A, III) COMPLEXER UN ION METALLIQUE ET POSSEDER DES PROPRIETES NUCLEASIQUES APRES ACTIVATION (MOTIF KGH), IV) RECONNAITRE CERTAINS FRAGMENTS D'ADN A L'AIDE DU MOTIF SPKK ET STABILISER LES HYBRIDES FORMES ENTRE LES OLIGONUCLEOTIDES ET LEUR CIBLE
Beschreibung:1995ORLE2066
Beschreibung:158 P.
Bibliographie:247 REF.