INTERACTION DE COMPLEXES ANTITUMORAUX DU PLATINE AVEC LA DOUBLE HELICE D'ADN

LE CIS-DICHLORODIAMINEPLATINUM(II) OU CIS-PLATINE EST UNE DROGUE LARGEMENT UTILISEE EN CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE. IL EST GENERALEMENT ACCEPTE QUE L'ADN CELLULAIRE EST SA CIBLE PHARMACOLOGIQUE ET LES PRODUITS DE LA REACTION DU CIS-PLATINE AVEC L'ADN (OU ADDUITS) SONT CONSIDERES COMME ST...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Gaucheron, Frédéric, 19..-
Otros Autores: LENG, MARC (Orientador)
Formato: Thèse et Mémoire papier
Lenguaje:Français
Publicado: [S.l.] : [s.n.] 1992.
Materias:
Nota: 1992ORLE2016
Autres localisations: Voir dans le Sudoc
Variante du titre:INTERACTIONS OF ANTITUMOR PLATINUM COMPLEXES WITH DNA DOUBLE HELIX
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240 1 0 |a INTERACTIONS OF ANTITUMOR PLATINUM COMPLEXES WITH DNA DOUBLE HELIX 
245 1 0 |a INTERACTION DE COMPLEXES ANTITUMORAUX DU PLATINE AVEC LA DOUBLE HELICE D'ADN   |c FREDERIC GAUCHERON ; SOUS LA DIRECTION DE MARC LENG. 
260 |a [S.l.] :  |b [s.n.],  |c 1992. 
300 |a 113 P. 
500 |a 1992ORLE2016 
502 |a Thèse de doctorat. Sciences médicales. Orléans. 1992 
504 |a 161 REF. 
520 |a LE CIS-DICHLORODIAMINEPLATINUM(II) OU CIS-PLATINE EST UNE DROGUE LARGEMENT UTILISEE EN CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE. IL EST GENERALEMENT ACCEPTE QUE L'ADN CELLULAIRE EST SA CIBLE PHARMACOLOGIQUE ET LES PRODUITS DE LA REACTION DU CIS-PLATINE AVEC L'ADN (OU ADDUITS) SONT CONSIDERES COMME STABLES. L'INTERACTION IN VITRO ADN, CIS-PLATINE ET INTERCALANT N-METHYL-2,7-DIAZAPYRENIUM (MDAP) PERMET LA FORMATION DE L'ADDUIT MONOFONCTIONNEL CISPT(NH#3)#2, MDAP, DESOXYGUANOSINE (G-CISPT-MDAP). CET ADDUIT EST STABLE DANS UN SIMPLE BRIN D'ADN. DANS UNE DOUBLE HELICE D'ADN, IL EST STABLE EN 1 M NACLO#4 MAIS DEVIENT INSTABLE EN FAIBLE FORCE IONIQUE. DEUX PRODUITS SONT RELARGUES: LE CIS-PT(NH#3)#2(N7-MDAP)H#2O#3#+ ET LE MDAP. EN PARALLELE, UNE ETUDE DE LA CONFORMATION D'UNE DOUBLE HELICE D'OLIGODESOXYNUCLEOTIDES CONTENANT UN ADDUIT UNIQUE G-CISPT-MDAP (SPECTROSCOPIE D'ABSORPTION, ELECTROPHORESE ET SONDES CHIMIQUES) INDIQUE QUE LA POSITION DE L'ADDUIT G-CISPT-MDAP DANS LA DOUBLE HELICE D'ADN CHANGE AVEC LA FORCE IONIQUE. A PARTIR DE CES RESULTATS, NOUS PROPOSONS UNE ACTIVITE CATALYTIQUE DE LA DOUBLE HELICE D'ADN. DANS UNE SECONDE PARTIE, NOUS MONTRONS QUE LA CONVERSION DE L'ADDUIT MONOFONCTIONNEL DU CIS-PLATINE (ESPECE CHLORE) EN ADDUIT INTERBRIN BIFONCTIONNEL AU SITE D(GC) DEPEND DE LA SEQUENCE NUCLEOTIDIQUE; LES TEMPS DE DEMI-VIE SONT DE 14 ET 3 HEURES POUR RESPECTIVEMENT LES SEQUENCES CENTRALES D(TGCT) ET D(AGCT). DANS LA DERNIERE PARTIE, UNE ANALYSE BIOPHYSIQUE D'ADN MODIFIE PAR DES COMPLEXES 1,2-DIAMINOCYCLOHEXANEPLATINE(II) (PT(1R,2R-DACH), PT(1S,2S-DACH) ET PT(1R,2S-DACH)) EST REALISEE. CETTE ETUDE REVELE QUE LE COMPLEXE PT(1R,2S-DACH) (COMPLEXE QUI A LA PLUS FAIBLE ACTIVITE ANTITUMORALE PAR RAPPORT AUX DEUX AUTRES COMPLEXES) SE LIE LE PLUS LENTEMENT A L'ADN ET INDUIT DES CHANGEMENTS CONFORMATIONNELS DIFFERENTS PAR RAPPORT AUX DEUX AUTRES COMPLEXES. CES RESULTATS SUGGERENT UNE INFLUENCE DE LA POSITION DU GROUPEMENT NON PARTANT DES COMPLEXES DACH-PLATINE LORSQU'ILS INTERAGISSENT AVEC LA DOUBLE HELICE D'ADN 
650 |a Thèses et écrits académiques 
700 1 |a LENG, MARC.  |4 ths 
710 2 |a Université d'Orléans.  |4 dgg 
787 0 8 |i Reproduced as:  |0 24631060X  |t INTERACTION DE COMPLEXES ANTITUMORAUX DU PLATINE AVEC LA DOUBLE HELICE D'ADN  |f FREDERIC GAUCHERON  |c Grenoble  |n Atelier national de reproduction des thèses  |d 1992  |p Microfiches  |s [Grenoble thèses] 
997 |0 197006  |1 Thèse et Mémoire papier  |a Ressource papier  |c 0/Orléans/  |c 1/Orléans/BU Sciences, Technologies, STAPS/  |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-1992-16  |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-1992-16 b 
999 |5 452342104:054015138  |a ORLEANS