INTERACTION DE COMPLEXES ANTITUMORAUX DU PLATINE AVEC LA DOUBLE HELICE D'ADN
LE CIS-DICHLORODIAMINEPLATINUM(II) OU CIS-PLATINE EST UNE DROGUE LARGEMENT UTILISEE EN CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE. IL EST GENERALEMENT ACCEPTE QUE L'ADN CELLULAIRE EST SA CIBLE PHARMACOLOGIQUE ET LES PRODUITS DE LA REACTION DU CIS-PLATINE AVEC L'ADN (OU ADDUITS) SONT CONSIDERES COMME ST...
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| Weitere Verfasser: | |
| Format: | Thèse et Mémoire papier |
| Sprache: | Français |
| Veröffentlicht: |
[S.l.] :
[s.n.]
1992.
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| Schlagworte: | |
| Anmerkung: |
1992ORLE2016 |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | INTERACTIONS OF ANTITUMOR PLATINUM COMPLEXES WITH DNA DOUBLE HELIX |
| Zusammenfassung: | LE CIS-DICHLORODIAMINEPLATINUM(II) OU CIS-PLATINE EST UNE DROGUE LARGEMENT UTILISEE EN CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE. IL EST GENERALEMENT ACCEPTE QUE L'ADN CELLULAIRE EST SA CIBLE PHARMACOLOGIQUE ET LES PRODUITS DE LA REACTION DU CIS-PLATINE AVEC L'ADN (OU ADDUITS) SONT CONSIDERES COMME STABLES. L'INTERACTION IN VITRO ADN, CIS-PLATINE ET INTERCALANT N-METHYL-2,7-DIAZAPYRENIUM (MDAP) PERMET LA FORMATION DE L'ADDUIT MONOFONCTIONNEL CISPT(NH#3)#2, MDAP, DESOXYGUANOSINE (G-CISPT-MDAP). CET ADDUIT EST STABLE DANS UN SIMPLE BRIN D'ADN. DANS UNE DOUBLE HELICE D'ADN, IL EST STABLE EN 1 M NACLO#4 MAIS DEVIENT INSTABLE EN FAIBLE FORCE IONIQUE. DEUX PRODUITS SONT RELARGUES: LE CIS-PT(NH#3)#2(N7-MDAP)H#2O#3#+ ET LE MDAP. EN PARALLELE, UNE ETUDE DE LA CONFORMATION D'UNE DOUBLE HELICE D'OLIGODESOXYNUCLEOTIDES CONTENANT UN ADDUIT UNIQUE G-CISPT-MDAP (SPECTROSCOPIE D'ABSORPTION, ELECTROPHORESE ET SONDES CHIMIQUES) INDIQUE QUE LA POSITION DE L'ADDUIT G-CISPT-MDAP DANS LA DOUBLE HELICE D'ADN CHANGE AVEC LA FORCE IONIQUE. A PARTIR DE CES RESULTATS, NOUS PROPOSONS UNE ACTIVITE CATALYTIQUE DE LA DOUBLE HELICE D'ADN. DANS UNE SECONDE PARTIE, NOUS MONTRONS QUE LA CONVERSION DE L'ADDUIT MONOFONCTIONNEL DU CIS-PLATINE (ESPECE CHLORE) EN ADDUIT INTERBRIN BIFONCTIONNEL AU SITE D(GC) DEPEND DE LA SEQUENCE NUCLEOTIDIQUE; LES TEMPS DE DEMI-VIE SONT DE 14 ET 3 HEURES POUR RESPECTIVEMENT LES SEQUENCES CENTRALES D(TGCT) ET D(AGCT). DANS LA DERNIERE PARTIE, UNE ANALYSE BIOPHYSIQUE D'ADN MODIFIE PAR DES COMPLEXES 1,2-DIAMINOCYCLOHEXANEPLATINE(II) (PT(1R,2R-DACH), PT(1S,2S-DACH) ET PT(1R,2S-DACH)) EST REALISEE. CETTE ETUDE REVELE QUE LE COMPLEXE PT(1R,2S-DACH) (COMPLEXE QUI A LA PLUS FAIBLE ACTIVITE ANTITUMORALE PAR RAPPORT AUX DEUX AUTRES COMPLEXES) SE LIE LE PLUS LENTEMENT A L'ADN ET INDUIT DES CHANGEMENTS CONFORMATIONNELS DIFFERENTS PAR RAPPORT AUX DEUX AUTRES COMPLEXES. CES RESULTATS SUGGERENT UNE INFLUENCE DE LA POSITION DU GROUPEMENT NON PARTANT DES COMPLEXES DACH-PLATINE LORSQU'ILS INTERAGISSENT AVEC LA DOUBLE HELICE D'ADN |
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| Beschreibung: | 1992ORLE2016 |
| Beschreibung: | 113 P. |
| Bibliographie: | 161 REF. |