Synthèse et étude physicochimique de peptides ayant une activité immunologique potentielle

Le peptide chimère TT-NP6 a été synthétisé dans le cadre du développement de vaccins sous-unités, à partir des séquences des épitopes T cytotoxique (NP6) et T auxiliaire (T) issus de protéines du virus de la rougeole. Ce peptide de 39 aminoacides présente l'intérêt d'induire une réponse T...

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Podrobná bibliografie
Hlavní autor: Joutel, Jérôme, 1976-
Další autoři: Delmas, Agnès, 19..-...., biophysique moléculaire (Vedoucí práce)
Médium: Thèse et Mémoire papier
Jazyk:Français
Vydáno: [S.l.] : [s.n.] 2003.
Témata:
Poznámka: Publication autorisée par le jury
Autres localisations: Voir dans le Sudoc
Variante du titre:Synthesis and physico-chemical study of peptides presenting a possible immunological activity
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245 1 0 |a Synthèse et étude physicochimique de peptides ayant une activité immunologique potentielle   |c par Jérôme Joutel ; [sous la dir. du] Dr Agnès Delmas,... 
260 |a [S.l.] :  |b [s.n.],  |c 2003. 
300 |a 220 p. :  |b graph. ;  |c 30 cm. 
500 |a Publication autorisée par le jury 
502 |a Thèse de doctorat. Chimie et physicochimie des composés d'intérêt naturel. Orléans. 2003 
504 |a Bibliogr. p. 204-218 
520 |a Le peptide chimère TT-NP6 a été synthétisé dans le cadre du développement de vaccins sous-unités, à partir des séquences des épitopes T cytotoxique (NP6) et T auxiliaire (T) issus de protéines du virus de la rougeole. Ce peptide de 39 aminoacides présente l'intérêt d'induire une réponse T cytotoxique en absence d'adjuvants et de composés hydrophobes. L'étude approfondie de la structure de TT-NP6 a mis en évidence sa propension à s'autoassocier, et semble avoir permis d'identifier une arginine (en position 26 de la chaîne peptidique) qui serait responsable d'une perte d'hélicité. La mutation de cette arginine améliorerait l'hélicogénicité du peptide, son autoassociation, sa capacité à interagir avec les membranes, et son activité biologique. Afin de vérifier cette hypothèse, nous avons étudié l'internalisation cellulaire et l'affinité pour des modèles de membrane plasmique du peptide TT-NP6 et de ses analogues où l'arginine déstabilisatrice a été remplacée par un acide aminé à chaîne latérale hydrophobe (alanine, norvaline et leucine). Les effets de cette substitution sur l'hélicogénicité et les propriétés d'autoassociation du peptide sont démontrés notamment par dichroïsme circulaire et par fluorescence d'analogues dansylés. Les conséquences sur l'affinité pour les membranes phospholipidiques, et sur l'internalisation des peptides (étudiée par cytométrie de flux) ont également été étudiées. La présence d'un acide aminé hydrophobe en position 26 tend à améliorer l'hélicité du peptide, influe de manière subtile sur son autoassociation et son interaction avec les membranes, mais n'a apparemment que relativement peu de conséquences sur son internalisation cellulaire. 
650 |a Peptides 
650 |a Déterminants antigéniques 
650 |a Immunogénétique 
650 |a Membranes (biologie) 
650 |a Dichroïsme circulaire 
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650 |a Cytométrie de flux 
650 |a Thèses et écrits académiques 
700 1 |a Delmas, Agnès,  |d 19..-....,  |c biophysique moléculaire.  |4 ths 
710 2 |a Université d'Orléans.  |4 dgg 
787 0 8 |i Reproduced as:  |0 246688793  |t Synthèse et étude physicochimique de peptides ayant une activité immunologique potentielle  |f par Jérôme Joutel  |c Lille  |n Atelier national de reproduction des thèses  |d 2003  |p Microfiches  |s Lille-Thèses 
997 |0 195871  |1 Thèse et Mémoire papier  |a Ressource papier  |c 0/Orléans/  |c 1/Orléans/BU Sciences, Technologies, STAPS/  |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-2003-7  |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-2003-7 b