Synthèse et étude physicochimique de peptides ayant une activité immunologique potentielle
Le peptide chimère TT-NP6 a été synthétisé dans le cadre du développement de vaccins sous-unités, à partir des séquences des épitopes T cytotoxique (NP6) et T auxiliaire (T) issus de protéines du virus de la rougeole. Ce peptide de 39 aminoacides présente l'intérêt d'induire une réponse T...
Uloženo v:
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| Médium: | Thèse et Mémoire papier |
| Jazyk: | Français |
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[S.l.] :
[s.n.]
2003.
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| Poznámka: |
Publication autorisée par le jury |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Synthesis and physico-chemical study of peptides presenting a possible immunological activity |
| Shrnutí: | Le peptide chimère TT-NP6 a été synthétisé dans le cadre du développement de vaccins sous-unités, à partir des séquences des épitopes T cytotoxique (NP6) et T auxiliaire (T) issus de protéines du virus de la rougeole. Ce peptide de 39 aminoacides présente l'intérêt d'induire une réponse T cytotoxique en absence d'adjuvants et de composés hydrophobes. L'étude approfondie de la structure de TT-NP6 a mis en évidence sa propension à s'autoassocier, et semble avoir permis d'identifier une arginine (en position 26 de la chaîne peptidique) qui serait responsable d'une perte d'hélicité. La mutation de cette arginine améliorerait l'hélicogénicité du peptide, son autoassociation, sa capacité à interagir avec les membranes, et son activité biologique. Afin de vérifier cette hypothèse, nous avons étudié l'internalisation cellulaire et l'affinité pour des modèles de membrane plasmique du peptide TT-NP6 et de ses analogues où l'arginine déstabilisatrice a été remplacée par un acide aminé à chaîne latérale hydrophobe (alanine, norvaline et leucine). Les effets de cette substitution sur l'hélicogénicité et les propriétés d'autoassociation du peptide sont démontrés notamment par dichroïsme circulaire et par fluorescence d'analogues dansylés. Les conséquences sur l'affinité pour les membranes phospholipidiques, et sur l'internalisation des peptides (étudiée par cytométrie de flux) ont également été étudiées. La présence d'un acide aminé hydrophobe en position 26 tend à améliorer l'hélicité du peptide, influe de manière subtile sur son autoassociation et son interaction avec les membranes, mais n'a apparemment que relativement peu de conséquences sur son internalisation cellulaire. |
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| Popis jednotky: | Publication autorisée par le jury |
| Fyzický popis: | 220 p. : graph. ; 30 cm. |
| Bibliografie: | Bibliogr. p. 204-218 |