Etude par RMN et modélisation moléculaire des structures de la séquence ARN initiant la dimérisation chez VIH-1Lai et de son analogue ADN
Le génome du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est constitué, comme tous les rétrovirus, de deux copies identiques d'ARN génomique. Celles-ci sont liées de manière non covalente au niveau de leur région 5'-terminale. Ce phénomène de dimérisation interfère avec différentes étap...
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| Format: | Thèse et Mémoire papier |
| Language: | Français |
| Published: |
[S.l.] :
[s.n.]
2001.
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| Subjects: | |
| Note: |
Publication autorisée par le jury |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Study by NMR and molecular modeling of the structures of RNA sequence initiating the HIV-1Lai dimerization and of its DNA analogue |
| Edition sous un autre format: | • Etude par RMN et modélisation moléculaire des structures de la séquence ARN initiant la dimérisation chez VIH-1Lai et de son analogue ADN, par Florent Barbault, Villeurbanne, [CCSD], 2005 |
| Summary: | Le génome du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est constitué, comme tous les rétrovirus, de deux copies identiques d'ARN génomique. Celles-ci sont liées de manière non covalente au niveau de leur région 5'-terminale. Ce phénomène de dimérisation interfère avec différentes étapes clés du cycle rétroviral. C'est pourquoi, l’inhibition de la dimérisation représente une nouvelle voie de traitement potentiel du VIH. La première partie de ce travail porte sur la séquence d'ARN SL1 initiant la dimérisation chez VIH-1Lai. Nous nous sommes intéressés à la détermination structurale, par RMN et modélisation moléculaire, des espèces présentes dans le processus de dimérisation sous forme instable. Après avoir isolé les deux différents dimère d'ARN, nous avons mis en évidence la structure du dimère stable qui permet d'avancer des hypothèses quant à leur stabilité relative. La seconde partie de ce travail porte sur l'étude du fragment désoxyribose de SL1. Là encore, deux conformères de stabilité différente sont isolables. Le dimère instable s'organise sous forme de kissing-complex¾ et représente la première structure de ce type élucidée pour un ADN. La structure du dimère stable demeure de type kissing-complex¾ bien que présentant des différences à l'origine du changement de stabilité. La présence du groupement hydroxyle distinguant l'ADN de l'ARN explique cette différence de comportement. Ces investigations structurales constituent une solide base d'étude dans les stratégies de drug-design¾ impliquant le développement d'inhibiteurs susceptibles d’interférer avec le phénomène de dimérisation. |
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| Item Description: | Publication autorisée par le jury |
| Physical Description: | 223 p. : ill. ; 30 cm. |
| Bibliography: | Bibliogr. p. 203-220 |