Impact des phytocannabinoïdes sur les dysrégulations inflammatoires et autophagiques chez les personnes vivant avec le VIH-1 et efficacement traitées
Les thérapies antirétrovirales efficaces (cART) permettent, depuis de nombreuses années, de contrôler l'infection par le VIH et d'augmenter considérablement la durée et la qualité de vie des patients. Cependant chez les personnes vivant avec le VIH (PvVIH) traitées depuis longtemps, des dy...
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| Autor principal: | |
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| Outros Autores: | , , , , , |
| Formato: | Thèse numérique |
| Idioma: | Français Anglais |
| Publicado em: |
2025.
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| Assuntos: | |
| Nota: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV Partenaire(s) de recherche : CBM - Centre de Biophysique Moléculaire (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Catherine Mura (Président du jury) ; Guislaine Carcelain, Tony Jourdan, Véronique Avettand-Fenoël, Frédéric Gros (Membre(s) du jury) ; Guislaine Carcelain, Tony Jourdan (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Impact of phytocannabinoids on inflammation and autophagy dysregulation in people living with HIV and effectively treated |
| Resumo: | Les thérapies antirétrovirales efficaces (cART) permettent, depuis de nombreuses années, de contrôler l'infection par le VIH et d'augmenter considérablement la durée et la qualité de vie des patients. Cependant chez les personnes vivant avec le VIH (PvVIH) traitées depuis longtemps, des dysrégulations inflammatoires et autophagiques persistent, entrainant un vieillissement prématuré de leur système immunitaire. Ce phénomène d'immunosénescence conduit à l'apparition précoce de comorbidités liées à l'âge. Au cours de cette thèse j'ai pu étudier les effets d'un mélange de phytocannabinoïdes (pCB) parmi lesquels le cannabidiol (CBD) est majoritaire, sur ces dysrégulations, grâce à la première étude clinique au monde, menée en double aveugle contre placebo, chez les PvVIH. Nous avons pu évaluer 80 PvVIH suivies à l'hôpital d'Orléans, ayant reçu, pendant 3 mois, 1mg/kg deux fois par jour, une huile de CBD full-spectrum ou son équivalent sous forme placebo. Nous avons tout d'abord confirmé l'innocuité et la bonne tolérabilité de ce produit grâce à un suivi virologique, immunologique, hépatique, rénal et cardiaque. Nous avons pu mettre aussi en évidence, uniquement chez les hommes, 2 effets bénéfiques, une diminution de la fréquence cardiaque et de la bilirubine totale après 3 mois de CBD. Des questionnaires sur la qualité de vie ont également permis d'identifier une amélioration sur la mobilité des volontaires ayant reçu le CBD. A partir de données transcriptomiques, nous avons pu montrer une diminution de la balance inflammatoire dans les lymphocytes T CD4. Au niveau protéique, nous exposons les propriétés anti inflammatoires du CBD sur l'expression des cytokines et chimiokines plasmatiques, avec une diminution de ces marqueurs de l'inflammation plus forte chez les hommes que les femmes. Bien que nous ayons établi des profils d'expression des gènes de l'autophagie par transcriptomique, selon le sexe et selon le statut sérologique VIH, nous n'avons identifié que peu de modulations avec la prise de CBD. Dans l'ensemble, cette étude présente des résultats prometteurs en faveur de l'utilisation des pCB comme complément anti-inflammatoire d'une prise de cART, chez les PvVIH, avec des différences d'effets selon le sexe. Les potentiels anti-inflammatoires observés ouvrent des perspectives pour compléter la prise en charge d'autres pathologies caractérisées par une inflammation chronique. Antiretroviral therapies (cART) enable effective control of HIV infection and significantly improve both lifespan and quality of life for patients. However, in People living With HIV (PWH) who have been treated for a long time, inflammatory and autophagic dysregulations persist, leading to premature immunosenescence. This immunosenescence triggers the early onset of age-related comorbidities. In this thesis, I investigated the effects of a mix of phytocannabinoids (pCB), mostly cannabidiol (CBD), on these dysregulations through the world's first randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in PWH. Eighty PWH followed at Orléans University Hospital received 1mg/kg of a full-spectrum CBD or placebo oil, twice a day, for three months. First, we confirmed the safety and tolerability of CBD through virological, immunological, hepatic, renal and cardiac monitoring. We also highlighted, only in men, two beneficial effects, a decrease in heart rate and total bilirubin after 3 months of CBD administration. Quality of life questionnaires also revealed improved physical functioning in the CBD-treated group. Transcriptomic data demonstrated a reduced inflammatory balance in the CD4 T cell subset. At the protein level, we report CBD's anti-inflammatory properties via decreased plasma cytokine and chemokine expression, with greater reductions in men than in women. Although we characterized autophagy gene expression profiles by sex and HIV serostatus through transcriptomics, CBD intake resulted in only a minimal modulation in this pathway. Overall, this study holds promising results supporting the use of phytocannabinoids as anti-inflammatory complement to cART in PWH. The observed antiinflammatoy potentials suggest CBD could be a complementary treatment to alleviate symptoms of chronic inflammation resulting from other pathologies. |
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| Descrição do item: | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV Partenaire(s) de recherche : CBM - Centre de Biophysique Moléculaire (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Catherine Mura (Président du jury) ; Guislaine Carcelain, Tony Jourdan, Véronique Avettand-Fenoël, Frédéric Gros (Membre(s) du jury) ; Guislaine Carcelain, Tony Jourdan (Rapporteur(s)) |
| Formato: | Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF |
| Acesso: | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 06 novembre 2026 |