La protéine FMRP : un nouvel acteur impliqué dans les mécanismes neuro-apoptotiques des Dégénérescences Rétiniennes
Les Dégénérescences Rétiniennes (DR), telles que les rétinopathies pigmentaires (RP), la Dégénérescence Maculaire Liée à l Age (DMLA) ou la Rétinopathie Diabétique (RD), sont des maladies neurodégénératives touchant la rétine, entraînant une perte progressive de la vision jusqu à la cécité. Elles se...
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| Other Authors: | , , , , , |
| Format: | Thèse numérique |
| Language: | Français Anglais |
| Published: |
2025.
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| Subjects: | |
| Note: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV Partenaire(s) de recherche : Laboratoire Interdisciplinaire pour l'Innovation et la Recherche en Santé d Orléans (2024-....) (Laboratoire), Immuno-NEuro Modulation (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Chantal Pichon (Président du jury) ; Sylvie Odent, Alicia Torriglia, Isabelle Ranchon-Cole (Membre(s) du jury) ; Sylvie Odent, Alicia Torriglia (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | FMRP Protein :, A new player involved in Neuro-Apoptotic mechanisms of Retinal Degenerations |
| Summary: | Les Dégénérescences Rétiniennes (DR), telles que les rétinopathies pigmentaires (RP), la Dégénérescence Maculaire Liée à l Age (DMLA) ou la Rétinopathie Diabétique (RD), sont des maladies neurodégénératives touchant la rétine, entraînant une perte progressive de la vision jusqu à la cécité. Elles se caractérisent par l apoptose des photorécepteurs, un processus de mort cellulaire programmée, sans qu aucun traitement curatif ne soit actuellement disponible. La protéine FMRP (Fragile X Messenger RibonucleoProtein), bien connue pour son implication dans le syndrome de l X fragile, joue également un rôle clé dans la physiologie rétinienne, notamment dans la réponse électrophysiologique à la lumière, la régulation des protéines synaptiques et l homéostasie du glutamate. Des travaux récents suggèrent qu elle pourrait aussi intervenir dans la régulation de l apoptose, soulevant la question de son implication dans les DR. Cette thèse explore le rôle de FMRP dans les mécanismes neuro-apoptotiques associés aux DR. Dans un premier temps, l analyse transcriptomique de rétines de souris déficientes en FMRP a révélé une dérégulation de gènes, dont certains liés à la neurodégénérescence et l inflammation. Dans un second temps, un modèle murin de DR chimio-induite in vivo a montré qu en absence de FMRP, la dégénérescence rétinienne est plus rapide et plus marquée, avec perte fonctionnelle et structurale précoces et activation exacerbée de l apoptose. Enfin, in vitro, dans un modèle de stress oxydatif, la surexpression de FMRP dans des cellules gliales de Müller a permis de diminuer significativement la mort cellulaire.Ces résultats démontrent le rôle neuroprotecteur de FMRP et désignent cette protéine comme une cible thérapeutique prometteuse pour lutter contre la perte neuronale dans les dégénérescences rétiniennes. Retinal Degenerations (RD), such as Retinitis Pigmentosa (RP), Age-Related Macular Degeneration (AMD), and Diabetic Retinopathy (DR), are neurodegenerative diseases affecting the retina, leading to a progressive loss of vision and eventually blindness. They are characterized by the apoptosis of photoreceptors, a programmed cell death process, for which no curative treatment is currently available. The Fragile X Messenger Ribonucleoprotein (FMRP), well known for its involvement in Fragile X syndrome, also plays a key role in retinal physiology, notably in the electrophysiological response to light, the regulation of synaptic proteins, and glutamate homeostasis. Recent studies suggest that FMRP may also be involved in the regulation of apoptosis, raising the question of its role in retinal degenerations. This thesis investigates the role of FMRP in the neuro-apoptotic mechanisms associated with retinal degenerations. First, transcriptomic analysis of retinas from FMRP-deficient mice revealed deregulation of genes, including some related to neurodegeneration and inflammation. Second, an in vivo chemically-induced mouse model of retinal degeneration showed that in absence of FMRP, retinal degeneration occurs faster and is more severe, with early functional and structural loss and exacerbated activation of apoptosis. Finally, in vitro, in an oxidative stress model, overexpression of FMRP in Müller glial cells significantly reduced cell death. These results demonstrate the neuroprotective role of FMRP and identify this protein as a promising therapeutic target to combat neuronal loss in retinal degenerations. |
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| Item Description: | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV Partenaire(s) de recherche : Laboratoire Interdisciplinaire pour l'Innovation et la Recherche en Santé d Orléans (2024-....) (Laboratoire), Immuno-NEuro Modulation (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Chantal Pichon (Président du jury) ; Sylvie Odent, Alicia Torriglia, Isabelle Ranchon-Cole (Membre(s) du jury) ; Sylvie Odent, Alicia Torriglia (Rapporteur(s)) |
| Format: | Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF |
| Access: | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 17 septembre 2027 |