Synthèse d'oligosaccharides de sulfates de chondroitine multivalents (CS) comme nouveaux outils pour l'étude des interactions protéines-CS
Les sulfates de chondroïtine (CS) sont des macromolécules polysaccharidiques complexes appartenant à la famille des glycosaminoglycanes (GAGs). Les CS sont constitués d'une unité disaccharidique répétitive composée d'un acide D-glucuronique (D-GlcA) et d'une 2-acétamido-2-désoxy-D-gal...
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| Hovedforfatter: | |
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| Andre forfattere: | , , , , , |
| Format: | Thèse numérique |
| Sprog: | Français |
| Udgivet: |
2025.
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| Fag: | |
| Online adgang: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2025ORLE1009_va.pdf http://www.theses.fr/2025ORLE1009/abes https://theses.hal.science/tel-05140418 |
| Kommentar: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Franck Suzenet (Président du jury) ; Géraldine Gouhier, Marie Schuler (Membre(s) du jury) ; David Bonnaffé, Laurent Legentil (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Synthesis of multivalent chondroitin sulfate (CS) oligosaccharides as new tools for CS-proteins interactions |
| Summary: | Les sulfates de chondroïtine (CS) sont des macromolécules polysaccharidiques complexes appartenant à la famille des glycosaminoglycanes (GAGs). Les CS sont constitués d'une unité disaccharidique répétitive composée d'un acide D-glucuronique (D-GlcA) et d'une 2-acétamido-2-désoxy-D-galactosamine (D-GalN) et contiennent en moyenne un ou deux groupements sulfates par disaccharide. Les CS les plus courants sont les CS-A (monosulfaté en position 4 de la D-GalN), CS-C (monosulfaté en position 6 de la D-GalN) et les CS-E (disulfatés en position 4 et 6 de la D-GalN). Ils interviennent dans de nombreux processus biologiques tels que l'homéostasie tissulaire du cartilage mais également l'adhésion cellulaire ou la croissance neuronale. Une déficience dans la biosynthèse des CS ou dans leur mécanisme de reconnaissance avec certaines protéines est à l'origine de différentes pathologies comme l'ostéoporose, certains cancers ou encore la maladie d'Alzheimer. L'objectif de ce projet est de développer et de synthétiser des oligosaccharides de sulfates de chondroïtines multivalents basés sur différentes plateformes afin d'étudier les interactions protéines-CS. Notre stratégie repose sur le greffage d'oligosaccharides (du di- à l'hexasaccharide) de CS-A, CS-C ou CS-E portant un groupement azido sur l'aglycone avec différentes plateformes (aromatique ou aliphatique, protéines, cyclodextrines) fonctionnalisée par un alcyne terminal par chimie click (CuAAC) afin d'obtenir de nouveaux oligosaccharides de CS multivalents. Plusieurs oligosaccharides de CS diversement sulfatés ainsi qu'une grande librairie de CS multivalents ont été synthétisés. Les objets multivalents ainsi obtenus sont en cours de tests sur différentes protéines (lectines, cathepsines) au travers de collaborations déjà effectives. Chondroitin sulfates (CS) are structurally complex polysaccharides which belongs to the family of glycosaminoglycans (GAGs). CS are copolymers of dimeric units composed of D-glucuronic acid (D-GlcA) and 2-acetamido-2-deoxy-D-galactose (D-GalN) and contain on average one or two sulfate groups per disaccharide unit. The most common CS are CS-A (monsulfated at position 4 of the D-GalN), CS-C (monosulfated at position 6 of the D-GalN) and CS-E (disulfated at position 4 and 6 of the D-GalN). These structures are ubiquitously present on the cell surface as well as in the extracellular matrix. Due to their rich structural diversity, CS play an important role in a large number of biological processes, such as cell adhesion, cartilage homeostasis and neuronal development. Defect in their biosynthesis or in the mechanism of recognition with various proteins contribute to several diseases including osteoporosis, Alzheimer disease or cancer. The objective of this project is to develop and synthesize multivalent CS oligosaccharides composed of CS-A, CS-C or CS-E oligosaccharides (from di- to hexasaccharide) anchored on various cores in order to study CS-proteins interactions. Our strategy relies on the ligation of new CS oligosaccharides fragments bearing an azido group on the aglycone and various platforms (aromatic or aliphatic, proteins, cyclodextrins) bearing a terminal alkyne, via click chemistry (CuAAC) to build new multivalent CS oligosaccharides. Five new variously sulfated CS oligosaccharides and twelve new multivalent oligosaccharides were synthesized. The multivalent compounds will be assessed for their binding with different proteins (lectins, cathepsins) thanks to various ongoing collaborations. |
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| Emne beskrivelse: | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Franck Suzenet (Président du jury) ; Géraldine Gouhier, Marie Schuler (Membre(s) du jury) ; David Bonnaffé, Laurent Legentil (Rapporteur(s)) |
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