Methodologies in heterocyclic chemistry to obtain new fluorinated heterocycles for the design of PET tracers targeting neuroinflammation
La tomographie par émission de positons (TEP) est une technique d'imagerie fonctionnelle très sensible utilisée pour quantifir les variations d activités métaboliques ou moléculaires. TEP est couramment employée dans le diagnostic et le traitement du cancer, des problèmes cardiaques ainsi que d...
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| 第一著者: | |
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| その他の著者: | , , , , , |
| フォーマット: | Thèse numérique |
| 言語: | Anglais |
| 出版事項: |
2019.
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| 主題: | |
| 注記: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Sylvie Chalon (Président du jury) ; Sylvain Achelle (Membre(s) du jury) ; Rachid Benhida, Vincent Dalla (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Méthodologies en chimie hétérocyclique pour l obtention de nouveaux hétérocycles fluorés pour la conception de traceurs TEP ciblant la neuroinflammation |
| 要約: | La tomographie par émission de positons (TEP) est une technique d'imagerie fonctionnelle très sensible utilisée pour quantifir les variations d activités métaboliques ou moléculaires. TEP est couramment employée dans le diagnostic et le traitement du cancer, des problèmes cardiaques ainsi que des troubles cérébraux, y compris les maladies du système nerveux central (SNC). Les maladies SNC, comme la sclérose en plaques, les accidents vasculaires cérébraux et les maladies neurodégénératives (Alzheimer et Parkinson) provoquent une réaction inflammatoire au niveau cérébral appelée neuroinflammation. Il est maintenant reconnu que la présence d une neuroinflammation chronique implique une activation et une prolifération continues de la microglie. Cette activation est considérée comme une caractéristique majeure de la plupart des troubles neurodégénératifs chroniques. Cette balance d effets anti/pro inflammatoires va ainsi maintenir un cercle vicieux, pouvant conduire à la mort neuronale. Il serait donc intéressant de comprendre le mécanisme de la neuroinflammation pour diagnostiquer et traiter au mieux les pathologies du SNC. L'activation de la microglie est médiée par la signalisation purinergique, à travers plusieurs récepteurs, tels que P2X4 et P2X7. Ces récepteurs seraient une cible biologique de choix pour le développement d'outils d'imagerie [18F]PET pour comprendre le mécanisme de la neuroinflammation pour diagnostiquer et traiter au mieux les pathologies du SNC. Le développement de radiotraceurs [18F] a connu un essor sans précèdent et de nombreux travaux de méthodologies ont été développés pour incorporer efficacement et sélectivement le radionucléide. Dans ce contexte, nous nous sommes fixés comme objectifs i) de revisiter les méthodes d accès à des précurseurs au radiomarquage via l emploi de réactions de cyclisations originales et catalysées à l or, ii) d étudier le potentiel d une nouvelle fonction chimique organoborée comme nouveau précurseur au radiomarquage, iii) d employer notre savoir-faire pour développer des radioligands ciblant des cibles biologiques pertinentes et plus particulièrement les récepteurs purinergiques P2X4 et P2X7. Positron emission tomography (PET) is very sensitive functional imaging used to quantify changes in metabolic or molecular activities. PET is widely used in the diagnosis and treatment of cancer, heart problems and also brain disorders, including diseases of the central nervous system (CNS). CNS disorders, such as multiple sclerosis, stroke and neurodegenerative diseases (Alzheimer s and Parkinson s) cause an inflammatory reaction in the brain called neuroinflammation. It is now recognized that the presence of chronic neuroinflammation involves a continuous activation and proliferation of microglia. This activation is considered as a major hallmark of most chronic neurodegenerative disorders. This balance of anti/pro-inflammatory effects will thus maintain a vicious circle, which can lead to neuronal death. It would be interesting to understand the mechanism of neuroinflammation to diagnose and treat the CNS pathologies. The activation of microglia is mediated by purinergic signalling, through several receptors, such as P2X4 and P2X7. These receptors would be a biological target of choice for the development of [18F]PET imaging tools to understand the mechanism of neuroinflammation to diagnose and treat CNS pathologies. The development of radiotracers [18F] has experienced an unprecedented boom and much methodological work has been developed to effectively and selectively incorporate the radionuclide. In this context, we have set ourselves the objectives of i) revisiting the methods of access to radiolabelling precursors via the use of original and gold-catalyzed cyclization reactions, ii) studying the potential of a new organoborane chemical function as a new precursor to radiolabeling, iii) to use our know-how to develop radioligands targeting relevant biological targets and more specifically the P2X4 and P2X7 receptors. |
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| 記述事項: | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Sylvie Chalon (Président du jury) ; Sylvain Achelle (Membre(s) du jury) ; Rachid Benhida, Vincent Dalla (Rapporteur(s)) |
| フォーマット: | Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF |
| アクセス: | Thèse confidentielle jusqu'au 01 octobre 2026 |