Synthèse de nitriles chiraux via une catalyse duale et nouvelle méthodologie de synthèse d'isoquinoléines
Nous avons développé une nouvelle approche via la catalyse duale permettant une activation orthogonale de chacun des deux partenaires organométalliques de couplage Pd/Cu afin de réaliser les réactions dans des conditions douces. Nous avons ainsi étudié la réaction d'a-allylation asymétrique de...
Gorde:
| Egile nagusia: | |
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| Beste egile batzuk: | , , , , |
| Formatua: | Thèse numérique |
| Hizkuntza: | Français |
| Argitaratua: |
2024.
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| Gaiak: | |
| Sarrera elektronikoa: | Accès réservé au texte intégral |
| Oharra: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Guillaume Prestat (Président du jury) ; Cyril Nicolas (Membre(s) du jury) ; Samir Messaoudi, Isabelle Chataigner (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Synthesis of chiral nitriles via dual catalysis and new methodology for isoquinoline synthesis |
| Gaia: | Nous avons développé une nouvelle approche via la catalyse duale permettant une activation orthogonale de chacun des deux partenaires organométalliques de couplage Pd/Cu afin de réaliser les réactions dans des conditions douces. Nous avons ainsi étudié la réaction d'a-allylation asymétrique de nitrile tertiaire en tirant profit d'une part du potentiel synthétique des céténimines N-métallées (M = Si, Cu) en tant que nucléophiles et d'autre part, de complexes a-allyl chiraux de palladium, en tant que partenaires électrophiles. Les céténimines N-métallés sont douées d'une chiralité planaire intrinsèque et sont un atout dans la construction innovante, catalytique et asymétrique en une seule étape de stéréocentres quaternaires/tertiaires à partir de nitriles variés. Dans une première partie, nous avons exploré les conditions de réactions optimales impliquant des céténimines N-métallées dans des réactions de catalyse asymétrique. Le choix des conditions opératoires, des ligands et des catalyseurs a permis l'accès à divers nitriles benzyliques substitués porteurs de deux nouveaux centres stéréogènes tertiaire/tertiaire ou quaternaire/tertiaire avec une énantiosélectivité moyenne à excellente (ee > 91%). Par la suite, nous avons étudié les transformations possibles des composés nitriles originaux obtenus, mais également du motif allylique. Des réactions intramoléculaires ont permis l'accès à des motifs lactames, ainsi qu'à des cycles à six carbones entièrement substitués originaux. Ces réactions ont permis d'étendre notre méthodologie à la formation de trois et quatre centres tertiaires et quaternaires contigus. Enfin, une toute autre étude a été réalisée : une catalyse au cobalt(III) en présence de sels d'argent a été utilisée dans le cadre d'une réaction de C-H activation ortho-dirigée pour la formation de dérivés d'isoquinoléine diversement substitués, motifs couramment retrouvé dans des composés bioactifs. We developped a new approach based on dual catalysis, enabling orthogonal activation of each of the two organometallic coupling partners Pd/Cu, in order to carry out the reactions under mild conditions. We have investigated the asymmetric a-allylation reaction of tertiary nitrile, taking advantage of the synthetic potential of N-metallated ketenimines (M=Si, Cu) as nucleophiles, on the one hand, and of chiral a-allyl palladium complexes as electrophilic partners, on the other. It is worth noting that N-metallated ketenimines are endowed with intrinsic planar chirality and are an asset in the innovative, catalytic and asymmetric one-step construction of quaternary or tertiary stereocenters from various nitriles, themselves precursors of diversities.In the first part, we explored optimal reaction conditions involving N-metallated ketenimines in asymmetric catalysis reactions. The choice of reaction conditions, ligands and catalysts enabled access to a range of substituted benzylic nitriles bearing two new tertiary/tertiary or quaternary/tertiary stereogenic centers, with moderate to excellent enantioselectivity (ee >91%). Therefore, we investigated possible transformations of the original nitrile compounds obtained, but also of the allyl motif. Intramolecular reactions provided access to lactam units, as well as to original fully substituted six-carbon rings. These reactions enabled us to extend our methodology to the formation of three and four contiguous tertiary and quaternary centers. Finally, a completely different study was carried out: cobalt(III) catalysis in the presence of silver salts was used in an ortho-directed C-H activation reaction for the formation of variously substituted isoquinoline derivatives, motifs commonly found in bioactive compounds. |
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| Alearen deskribapena: | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Guillaume Prestat (Président du jury) ; Cyril Nicolas (Membre(s) du jury) ; Samir Messaoudi, Isabelle Chataigner (Rapporteur(s)) |
| Sartu: | Thèse confidentielle jusqu'au 01 février 2026 |