Hétérocycles oxygénés et analogues soufres : synthèse et activité biologique en tant que ligands mélatoninergiques
Bien qu'elle ne fut isolée qu'à la seconde moitié du XXe siècle, l'épiphyse ou glande pinéale qui produit la mélatonine a suscité la curiosité des chercheurs de longue date. La production de cette hormone épiphysaire, régulée par les rythmes circadiens, son rôle au sein des voies nora...
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| Định dạng: | Thèse et Mémoire papier |
| Ngôn ngữ: | Français |
| Được phát hành: |
2000.
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| Những chủ đề: | |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Oxygen heterocycles and sulfur analogs :, synthesis and biological activity as melatoninergic ligands |
| Tóm tắt: | Bien qu'elle ne fut isolée qu'à la seconde moitié du XXe siècle, l'épiphyse ou glande pinéale qui produit la mélatonine a suscité la curiosité des chercheurs de longue date. La production de cette hormone épiphysaire, régulée par les rythmes circadiens, son rôle au sein des voies noradrénergiques et la diversité de ses interactions biologiques sont autant de centres d'intérêts. L'ensemble des données bibliographiques montre une évolution constante dans la recherche de nouveaux ligands mélatoninergiques. Les objectifs principaux consistent aujourd'hui à accéder à des ligands sélectifs pour chaque sous-type de récepteurs (MT1, MT2, MT3) et de disposer d'antagonistes affins et sélectifs. L'harmonisation des résultats publiés en série tétralinique et naphtalénique avec ceux obtenus pour les familles étudiées au sein de l'Institut de chimie organique et analytique d'Orléans reste le fil conducteur de cette problématique. Les structures ciblées ont permis d'une part, de trouver de nouveaux motifs de base isostères du noyau indolique de la mélatonine et, d'autre part, de définir pour ces dérivés la chaîne optimale exocyclique permettant une interaction privilégiée avec les récepteurs mélatoninergiques. La majeure partie des composés testés possède un atome d'oxygène endocyclique et ce, afin d'évaluer son mimétisme avec le groupement méthoxy de la mélatonine. Les systèmes envisagés sont bicycliques (2,3-dihydro-1,4-benzodioxine, 2,3-dihydro-1,4-benzoxathiine, chromane, thiochromane) ou tricyclique (naphtopyrane) substitués soit sur l'homocycle soit sur l'hétérocycle. A noter que lors de cette étude une méthodologie originale d'accession à des dérivés benzoxathianiques substitués en 5 par réarrangement d'un cycle thiochromanique a été mise au point. Parmi les molécules élaborées, certaines d'entre elles répondent partiellement aux objectifs visés puisque possédant une affinité proche de celle de la mélatonine. |
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| Mô tả vật lý: | 1 vol. (378 p.) : graph. ; 30 cm. |
| Thư mục: | Bibliogr. p. 372-378 |
| Truy cập: | Publication autorisée par le jury |