Caractérisation moléculaire et pharmacologique des récepteurs nicotiniques neuronaux chez la tique Ixodes ricinus
L augmentation des populations de tiques dans le monde, due au changement climatique et au développement de résistance aux acaricides, met en évidence le besoin de nouvelles méthodes de contrôle. La caractérisation de nouvelles cibles moléculaires aux acaricides est donc nécessaire. Les récepteurs à...
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| Main Author: | |
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| Other Authors: | , , , , , |
| Format: | Thèse numérique |
| Language: | Français |
| Published: |
2021.
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| Subjects: | |
| Online Access: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2021ORLE3150_va.pdf http://www.theses.fr/2021ORLE3150/abes https://theses.hal.science/tel-03700341 |
| Note: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Physiologie, Ecologie et Environnement (Orléans) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Stéphane Mortaud (Président du jury) ; Steeve Hervé Thany, Stéphane Mortaud, Ladislav Simô, Daniel Swale, Emiliane Taillebois, Luc P. Belzunces (Membre(s) du jury) ; Ladislav Simô, Daniel Swale (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Molecular and pharmacological characterization of neuronal nicotinic receptors of the tick Ixodes ricinus |
| LEADER | 06697nam a22004577a 4500 | ||
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| 008 | 220621s2021 xxe ||| |||| 00| 0 fre d | ||
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| 100 | 1 | |a Le Mauff, Anaïs, |d 1995- | |
| 240 | 1 | 0 | |a Molecular and pharmacological characterization of neuronal nicotinic receptors of the tick Ixodes ricinus |
| 245 | 1 | 0 | |a Caractérisation moléculaire et pharmacologique des récepteurs nicotiniques neuronaux chez la tique Ixodes ricinus |c Anaïs Le Mauff ; sous la direction de Steeve Hervé Thany. |
| 256 | |a Données textuelles | ||
| 260 | |c 2021. | ||
| 500 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 500 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) | ||
| 500 | |a Partenaire(s) de recherche : Physiologie, Ecologie et Environnement (Orléans) (Laboratoire) | ||
| 500 | |a Autre(s) contribution(s) : Stéphane Mortaud (Président du jury) ; Steeve Hervé Thany, Stéphane Mortaud, Ladislav Simô, Daniel Swale, Emiliane Taillebois, Luc P. Belzunces (Membre(s) du jury) ; Ladislav Simô, Daniel Swale (Rapporteur(s)) | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie. Neurobiologie. Orléans. 2021 | ||
| 520 | |a L augmentation des populations de tiques dans le monde, due au changement climatique et au développement de résistance aux acaricides, met en évidence le besoin de nouvelles méthodes de contrôle. La caractérisation de nouvelles cibles moléculaires aux acaricides est donc nécessaire. Les récepteurs à l acétylcholine de type nicotinique (ou nAChRs) sont des cibles pour les pesticides (comme les néonicotinoïdes) chez les arthropodes et sont peu étudiés chez la tique. Ce sont des protéines transmembranaires formées de cinq sous-unités et qui sont impliquées dans la neurotransmission synaptique rapide. Les objectifs de cette thèse sont de caractériser les profils pharmacologiques des nAChRs neuronaux chez la tique Ixodes ricinus et d identifier de nouvelles molécules acaricides qui pourront être utilisées dans la prévention et la lutte contre les tiques. Pour accomplir ces objectifs de thèse, une nouvelle technique a été mise au point sur cette espèce de tique, la microtransplantation de membranes purifiées provenant du cerveau (ou synganglion) de la tique et leur expression en système hétérologue. Cette technique inédite a permis pour la première fois de caractériser les nAChRs natifs de la tique I. ricinus. Nous avons démontré la sensibilité des nAChRs à différents agonistes (acétylcholine et nicotine), antagonistes (alpha-bungarotoxine et méthyllycaconitine), ainsi que la faible sensibilité à des néonicotinoïdes. Néanmoins, l utilisation d un modulateur allostérique positif (le PNU-120596) a permis d augmenter la sensibilité des nAChRs natifs à ces molécules. De plus, nous avons identifié plusieurs sous-unités de nAChRs chez la tique I. ricinus. En particulier, nous avons réalisé le clonage de sous-unité de nAChRs. En complément de ces études in-vitro, nous avons mené de nouvelles expériences comportementales sur des tiques adultes pour observer l effet répulsifs de composés. Pour conclure, ces travaux ont mis en évidence la présence de nAChRs au sein du synganglion de la tique I. ricinus. Les résultats obtenus grâce à leur caractérisation moléculaire, électrophysiologique ainsi que l approche comportementale sont encourageant pour le développement de nouvelles molécules acaricides et répulsives contre I. ricinus. | ||
| 520 | |a The worldwide increase of tick population due to climate change and the development of pesticide resistance highlight the need for new control methods. The characterization of new molecular targets for acaricide is thus necessary. Neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) are molecular target of pesticide (such as for neonicotinoids) in arthropods and are poorly studied on ticks. These are transmembrane proteins formed with five subunits and are involved in the fast synaptic neurotransmission. Objectives of this thesis is the molecular and pharmacological characterization of neuronal nicotinic receptors for the Ixodes ricinus tick and the identification of new acaricide molecules that could be used in tick prevention and control method. To achieve these thesis objectives, a new technique was set up on this tick species, the microtransplantation of purified membranes from the tick brain (or synganglion) and their expression in a heterologous system. This original method allows for the first time the characterization of the native nAChRs from I. ricinus. We determined the nAChR sensitivity to different agonists (acetylcholine and nicotine), antagonists (alpha-bungarotoxin and methyllycaconitine), as well as the poor sensitivity to neonicotinoids. Nevertheless, the use of positive allosteric modulator (PNU-120596) provided the native nAChRs sensitivity increasing to these compounds. In addition, we identified and several nAChR subunits at the molecular level. In particular we achieved to clone I. ricinus nAChR subunits. Complementary to these in-vitro approaches, we carried out new behavioral assay to assess compound repellent effect on adult ticks. To conclude, this work highlighted the presence of nAChRs in the I. ricinus tick synganglion. Results obtained through their molecular, electrophysiological characterization, and the behavioral assay are encouraging for the development of new acaricidal and repellent molecules against I. ricinus. | ||
| 538 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 650 | |a Récepteurs nicotiniques | ||
| 650 | |a Résistance aux acaricides | ||
| 650 | |a Pharmacologie moléculaire | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Thany, Steeve Hervé, |d 1972- |4 ths |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Mortaud, Stéphane, |d 19..- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Simô, Ladislav, |d 19..- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Swale, Daniel, |d 19..- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Taillebois, Emiliane, |d 19..- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Belzunces, Luc P., |d 1960- |4 opn | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 856 | 4 | |q PDF |s 12600738 |u http://www.theses.fr/2021ORLE3150/document |z Accès au texte intégral | |
| 856 | 4 | |u https://theses.univ-orleans.fr/public/2021ORLE3150_va.pdf | |
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| 997 | |0 929490 |1 Thèse numérique |a Ressource numérique |b INSA |b ENSA |c 0/Bibliothèque numérique/ |c 1/Bibliothèque numérique/Autre ressource numérique/ | ||