Synthèse et étude de la réactivité d'ynamides. Application pour la synthèse de composés azotés d'intérêts biologiques
Compte tenu de l omniprésence des hétérocycles azotés dans de nombreux produits bioactifs, le développement de méthodologies efficaces pour y accéder et les fonctionnaliser constitue un objectif majeur en chimie. Les ynamides représentent des châssis moléculaires intéressants permettant l accès à di...
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| Hovedforfatter: | |
|---|---|
| Andre forfattere: | , , , , |
| Format: | Thèse numérique |
| Sprog: | Français |
| Udgivet: |
2018.
|
| Fag: | |
| Online adgang: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2018ORLE2065_va.pdf http://www.theses.fr/2018ORLE2065/abes |
| Kommentar: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Troels Skrydstrup (Président du jury) ; Isabelle Gillaizeau, Troels Skrydstrup, Cyrille Kouklovsky, Nicolas Blanchard, Corinne Gosmini, Graig Harris (Membre(s) du jury) ; Cyrille Kouklovsky, Nicolas Blanchard (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Synthesis and reactivity of ynamides. Application for the synthesis of nitrogen compounds of biological interest |
| LEADER | 05464nam a22004337a 4500 | ||
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| 245 | 1 | 0 | |a Synthèse et étude de la réactivité d'ynamides. Application pour la synthèse de composés azotés d'intérêts biologiques |c Loïc Habert ; sous la direction de Isabelle Gillaizeau. |
| 256 | |a Données textuelles | ||
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| 500 | |a Autre(s) contribution(s) : Troels Skrydstrup (Président du jury) ; Isabelle Gillaizeau, Troels Skrydstrup, Cyrille Kouklovsky, Nicolas Blanchard, Corinne Gosmini, Graig Harris (Membre(s) du jury) ; Cyrille Kouklovsky, Nicolas Blanchard (Rapporteur(s)) | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Chimie Organique. Orléans. 2018 | ||
| 520 | |a Compte tenu de l omniprésence des hétérocycles azotés dans de nombreux produits bioactifs, le développement de méthodologies efficaces pour y accéder et les fonctionnaliser constitue un objectif majeur en chimie. Les ynamides représentent des châssis moléculaires intéressants permettant l accès à divers hétérocycles azotés ou oxygénés. Notre objectif a consisté à étudier la réactivité des ynamides afin de synthétiser des petites bibliothèques de molécules d intérêt biologiques à partir d un squelette commun. La mise en oeuvre de méthodologie innovante a été nécessaire en s attachant à respecter les principes suivants : économie d atomes, processus catalytique, synthèse en peu d étapes avec un contrôle de la chimio- et de la régiosélectivité.Dans un premier temps, nous avons étudié la réaction de carbozincation d ynamides permettant l accès à divers énamides diversement substitués. Par la suite, l étude de la réaction de cycloisomérisation des yne-carbamates nous a permis le développement de deux méthodologies avec des sels de zinc (II) ou de rhodium (II) permettant l accès aux noyaux oxazolones et à ses dérivés. Nos projets se sont ensuite orientés vers l étude de l intermédiaire ion cétèniminium, accessible via une activation acide de l ynamide. Le développement de deux méthodes d accès aux noyaux 3-amino-isocoumarines a pu être réalisé via l ajout d acide de Lewis ou de Brønsted ou via une cyclisation électrophile. Pour finir, un processus tandem de couplage/cycloisomérisation/addition nucléophile a été mis en place afin d accéder aux noyaux 1H-isochromène. | ||
| 520 | |a The constant demand for original small molecule collections with promesing therapeutic potential have required the development of new and efficient synthetic methods. Given the nitrogen ubiquity in nature and in life sciences, the aim of this work is the development of original heterocyclic building blocks, originated from the functionalization of ynamide frameworks. Our goal was to study the reactivity of ynamides in order to synthesize from a common skeleton small library of nitrogen or oxygen compounds with biological relevance. The implementation of a new innovative methodology has been necessary, while trying to adhere to the following principles: atom economy, catalytic reaction, fast synthesis in minimal steps, and control of chemo- and regioselectivity.Firstly, we studied the carbozincation reaction of ynamides allowing access to several substituted enamides. Subsequently, cycloisomerization reaction of yne-carbamates has allowed us the development of two novels methodologies using zinc (II) or rhodium (II) salts, which provide access to oxazolone scaffolds. Our research has been studying the keteniminium ion intermediates accessible via an acid activation of ynamide. The development of two methods for the 3-amino-isocoumarin core was achieved via addition of Lewis or Brønsted acid or via electrophilic cyclization. Finally, a tandem coupling / cycloisomerization / nucleophilic addition reaction was carried out in order to prepare 1H-isochromene. | ||
| 538 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 650 | |a Composés hétérocycliques | ||
| 650 | |a Azote | ||
| 650 | |a Biomolécules actives | ||
| 650 | |a Énamides | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Gillaizeau, Isabelle, |d 1970-...., |c chercheuse en chimie organique. |4 ths |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Skrydstrup, Troels. |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Kouklovsky, Cyrille, |d 19..- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Blanchard, Nicolas, |d 1974-...., |c chimiste. |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Gosmini, Corinne, |d 19..-...., |c chimiste. |4 opn | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 856 | 4 | |q PDF |s 13154030 |u http://www.theses.fr/2018ORLE2065/document |z Accès au texte intégral | |
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| 997 | |0 832973 |1 Thèse numérique |a Ressource numérique |b INSA |b ENSA |c 0/Bibliothèque numérique/ |c 1/Bibliothèque numérique/Autre ressource numérique/ | ||