Expression de GALIG, gène inducteur de la mort cellulaire, dans des cellules normales et pathologiques
Le gène GALIG, interne à celui de la GALECTINE-3, permet la production de 2 protéines, les Galigines, qui interagissent avec des protéines de l autophagie. Décrit comme un gène pro-apoptotique, il est inhibé par l anti-apoptotique Mcl-1. Il est sous-exprimé dans la moelle osseuse (MO) de patients at...
Gorde:
| Egile nagusia: | |
|---|---|
| Beste egile batzuk: | , , , , , |
| Formatua: | Thèse numérique |
| Hizkuntza: | Français Anglais |
| Argitaratua: |
2017.
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| Gaiak: | |
| Sarrera elektronikoa: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2017ORLE2019_va.pdf http://www.theses.fr/2017ORLE2019/abes https://theses.hal.science/tel-01713116 |
| Oharra: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Centre de biophysique moléculaire (Orléans ; 1967-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Bertrand Castaing (Président du jury) ; Alain Legrand, Bertrand Castaing, Michaël Guittaut, Mojgan Djavaheri-Mergny, Lucile Mollet, Guislaine Carcelain (Membre(s) du jury) ; Michaël Guittaut, Mojgan Djavaheri-Mergny (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Expression of GALIG, cell death inductor, in normal and pathological cells |
| LEADER | 06229nam a22004937a 4500 | ||
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| 001 | 672253 | ||
| 008 | 180220s2017 xxe ||| |||| 00| 0 fre d | ||
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| 082 | |a 571.9 | ||
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| 100 | 1 | |a Serrano, Amandine, |d 1987- | |
| 240 | 1 | 0 | |a Expression of GALIG, cell death inductor, in normal and pathological cells |
| 245 | 1 | 0 | |a Expression de GALIG, gène inducteur de la mort cellulaire, dans des cellules normales et pathologiques |c Amandine Serrano ; sous la direction de Alain Legrand. |
| 256 | |a Données textuelles | ||
| 260 | |c 2017. | ||
| 500 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 500 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) | ||
| 500 | |a Partenaire(s) de recherche : Centre de biophysique moléculaire (Orléans ; 1967-....) (Laboratoire) | ||
| 500 | |a Autre(s) contribution(s) : Bertrand Castaing (Président du jury) ; Alain Legrand, Bertrand Castaing, Michaël Guittaut, Mojgan Djavaheri-Mergny, Lucile Mollet, Guislaine Carcelain (Membre(s) du jury) ; Michaël Guittaut, Mojgan Djavaheri-Mergny (Rapporteur(s)) | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Biologie moléculaire et cellulaire. Orléans. 2017 | ||
| 520 | |a Le gène GALIG, interne à celui de la GALECTINE-3, permet la production de 2 protéines, les Galigines, qui interagissent avec des protéines de l autophagie. Décrit comme un gène pro-apoptotique, il est inhibé par l anti-apoptotique Mcl-1. Il est sous-exprimé dans la moelle osseuse (MO) de patients atteints de Leucémies Aiguës Myéloïdes (LAM) M2, pathologie caractérisée par un blocage de la différenciation. Au cours de cette thèse, j ai pu montrer que le gène GALIG pourrait être impliqué dans la différenciation myéloïde. Son expression augmente de façon croissante chez les LAM en fonction de l état de différenciation de la cellule leucémique. De plus, bien que faible au diagnostic, l expression du gène augmente également dans la MO et le sang après traitement de chimiothérapie. Ces observations sont renforcées par des études in vitro qui indiquent que l expression de GALIG augmente précocement lors de la différenciation en polynucléaires et en macrophages, avant l apparition des caractéristiques de maturation terminale. La survie de ces cellules, suite à l activité de GALIG pendant la différenciation, pourrait être assurée grâce à l augmentation de l expression du gène anti-apoptotique MCL1. Dans le sang de patients infectés par le Virus de l Immunodéficience Humaine, traités et sans charge virale, à l inverse des LAM, il est observé une surexpression de GALIG. Ceci suggère une perturbation du système immunitaire. En plus de l activation de GALIG, il est noté une dérégulation de l expression de plusieurs gènes impliqués dans l autophagie. Ceci pourrait conduire à une inhibition du niveau basal de l autophagie chez ces patients, qui pourrait être à l origine du vieillissement prématuré des cellules sanguines et qui serait liée à l inflammation chronique observée chez ces patients. En conclusion, ces résultats nous encouragent à poursuivre les études qui visent à comprendre les mécanismes de régulation de l expression du gène GALIG et les mécanismes d action des Galigines. | ||
| 520 | |a Embedded within the GALECTIN-3 gene, GALIG gene allows the production of 2 proteins, Galigins, which interact with autophagy proteins. Described as a pro-apoptotic gene, it is inhibited by Mcl-1, an anti-apoptotic protein. It is under-expressed in the bone marrow (BM) of patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) M2, a pathology characterized by a differentiation blocking. During my thesis, I showed that the GALIG gene could be involved in myeloid differentiation. The expression of GALIG gene gradually increases in AML with the differentiation stage of the leukemic cell. In addition, although weak at diagnosis, GALIG gene expression also increases in BM and blood after chemotherapy treatment. These observations are reinforced by in vitro studies which indicate that GALIG expression increases early during polymorphonuclear and macrophages differentiations, before the onset of terminal maturation features. Cell survival during differentiation could be ensured by the increasing expression of the MCL1 which could counteract the apoptotic function of GALIG. In the blood of treated HIV-infected patients, without viral load, the transcription rate of GALIG is higher when compared to uninfected donors. This suggests a possible dysfunction of the immune system. In addition, several autophagy genes are dysregulated which could lead to the inhibition of the basal level of autophagy in these patients, which in turn could be a cause of the premature aging of blood cells and linked to the chronic inflammation reported for efficient treated HIV patients. In conclusion, these results encourage us to pursue studies deciphering the mechanisms of regulation of the GALIG gene expression and the mechanisms of action of the Galigins. | ||
| 538 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 650 | |a Leucémie aigüe myéloïde | ||
| 650 | |a Galectines | ||
| 650 | |a Gènes | ||
| 650 | |a Mort cellulaire | ||
| 650 | |a VIH (virus) | ||
| 650 | |a Cellules | ||
| 650 | |a Autophagie | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Legrand, Alain, |d 19..-...., |c biochimiste. |4 ths |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Castaing, Bertrand. |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Guittaut, Michaël, |d 1973- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Djavaheri-Mergny, Mojgan, |d 19..- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Mollet, Lucile. |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Carcelain, Guislaine, |d 19..- |4 opn | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 856 | 4 | |q PDF |s 8890374 |u http://www.theses.fr/2017ORLE2019/document |z Accès au texte intégral | |
| 856 | 4 | |u https://theses.univ-orleans.fr/public/2017ORLE2019_va.pdf | |
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| 997 | |0 672253 |1 Thèse numérique |a Ressource numérique |b INSA |b ENSA |c 0/Bibliothèque numérique/ |c 1/Bibliothèque numérique/Autre ressource numérique/ | ||