Changes in chondrogenic progenitor populations associated with osteoarthritis grades

L'arthrose (OA) est une maladie dégénérative avec un impact remarquable sur la qualité de vie. Pourtant, aucune intervention pharmacologique entièrement appropriée, aucune thérapie biologique ou procédure n'entraînent la dégradation progressive de l'articulation OA. Ici, nous exploron...

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Détails bibliographiques
Auteur principal: Mazor, Marija, 1988-
Autres auteurs: Toumi, Hechmi, 1970- (Directeur de thèse, Membre du jury), Lespessailles, Eric, 1959- (Directeur de thèse, Membre du jury), Ryffel, Bernhard (Membre du jury), Best, Thomas (Membre du jury), Houard, Xavier, 19..-...., biologiste (Membre du jury)
Format: Thèse numérique
Langue:Anglais
Publié: 2016.
Sujets:
Accès en ligne:Accès réservé au texte intégral
Note: Titre provenant de l'écran-titre
Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
Partenaire(s) de recherche : Imagerie multimodale multiéchelle et modélisation du tissu osseux et articulaire (Orléans ; 2012-2022) (Laboratoire)
Autre(s) contribution(s) : Bernhard Ryffel (Président du jury) ; Hechmi Toumi, Eric Lespessailles, Bernhard Ryffel, Thomas Best, Xavier Houard, David Courteix (Membre(s) du jury) ; Thomas Best, Xavier Houard (Rapporteur(s))
Autres localisations: Voir dans le Sudoc
Variante du titre:Etude des progéniteurs chondrogéniques en fonction du niveau d'atteinte du cartilage articulaire
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245 1 0 |a Changes in chondrogenic progenitor populations associated with osteoarthritis grades   |c Marija Mazor ; sous la direction de Hechmi Toumi et de Eric Lespessailles. 
256 |a Données textuelles 
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500 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) 
500 |a Partenaire(s) de recherche : Imagerie multimodale multiéchelle et modélisation du tissu osseux et articulaire (Orléans ; 2012-2022) (Laboratoire) 
500 |a Autre(s) contribution(s) : Bernhard Ryffel (Président du jury) ; Hechmi Toumi, Eric Lespessailles, Bernhard Ryffel, Thomas Best, Xavier Houard, David Courteix (Membre(s) du jury) ; Thomas Best, Xavier Houard (Rapporteur(s)) 
502 |a Thèse de doctorat. Biologie - Santé. Orléans. 2016 
520 |a L'arthrose (OA) est une maladie dégénérative avec un impact remarquable sur la qualité de vie. Pourtant, aucune intervention pharmacologique entièrement appropriée, aucune thérapie biologique ou procédure n'entraînent la dégradation progressive de l'articulation OA. Ici, nous explorons les cellules souches mésenchymateuses (MSC) - précurseurs multi-potentiels de cellules qui peuvent être isolées à partir de différents niveaux de dégradation du cartilage. Nous émettons l'hypothèse que les cellules progénitrices mésenchymateuses (CPM) pourraient servir comme une thérapie potentielle. Le cartilage ostéoarthritique humain a été obtenu de 25 patients subissant un remplacement total du genou et classé en différents niveaux de dégradation. Les niveaux d'expression de l'ARNm de CD105, CD166, Notch 1, Sox9, Acan, Col II A1 et Col I A1 ont été mesurés au jour 0, au jour 14 (2 semaines in vitro) et au jour 35 (après chondrogénèse). Les cellules de toutes les classes d'OA ont augmenté de façon significative les marqueurs MPC de l'ARNm avec expression in vitro. Les cellules proliférées ont exprimées des marqueurs spécifiques aux MPC: CD105, CD166, CD73, CD90, Notch 1 and Nucleostemin. La chondrogénèse induit une diminution de l'ARNm de CD105, de Notch 1 et de Sox9 seulement dans l'OA légère et modérée. Cependant, seules les pastilles modérées dérivées d 'OA ont révélé des signes de cartilage hyaline élevé - collagène II et faible expression de fibrocartilage - collagène I à la fois au niveau de l ARNm et de la protéine. Une nouvelle conclusion émerge de nos données et confirme les différences dans les marqueurs MPC entre les différents niveaux de dégradation. Seules les cellules dérivées d 'OA modérées ont été capables de former une matrice hyaline composée de protéoglycanes et de collagène II avec le niveau faible en collagène I fibrocartilagineux. Nos résultats montrent que les CPM provenant d un cartilage d un niveau de dégradation modéré ont un fort potentiel d'auto-réparation. 
520 |a Osteoarthritis (OA) is a degenerative disease with a remarkable impact on quality of life. Yet no fully appropriate pharmacological intervention, biologic therapy or procedure stops the progressive degradation of the OA joint. Herein, we explore mesenchymal stem cells (MSCs) multipotent precursors of cells that can be isolated from different grades of OA cartilage. We hypothesize that mesenchymal progenitors cells (MPC), could emerge as a potential therapy. Human osteoarthritic cartilage were obtained and scored (according to the OARSI) from 25 patients undergoing total knee replacement. mRNA expression levels of CD105, CD166, Notch 1, Sox9, Acan, Col II A1 and Col I A1 were measured at day 0, day 14 (2 weeks in vitro) and day 35 (after chondrogenesis). Cells from all OA grades significantly increased MPC markers mRNA with in vitro expression. Proliferated cells expressed MPC specific antigens: CD105, CD166, CD73, CD90, Notch 1 and Nucleostemin. The chondrogenesis induced decrease in CD105, Notch 1 and Sox9 mRNA only in mild and moderate OA. Yet, only moderate OA derived pellets revealed high hyaline cartilage marker collagen II and low fibrocartilage marker Collagen I expression at both mRNA and protein level. A novel finding emerges from our data and confirms differences in MPC markers between OA grades. Only moderate OA derived cells were able to form hyaline like matrix composed of proteoglycans and collagen II with law level of fibrocartilaginous collagen I. Further studies that investigate the mechanistic effects of chondrogenic progenitor populations associated with aging and the progression of OA are crucial to our understanding of the clinical relevance of these cells for use in cartilage repair therapies. 
650 |a Arthrose 
650 |a Cellules stromales mésenchymateuses 
650 |a Cartilage 
650 |a Thèses et écrits académiques 
700 1 |a Toumi, Hechmi,  |d 1970-  |4 ths  |4 opn 
700 1 |a Lespessailles, Eric,  |d 1959- .  |4 ths  |4 opn 
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700 1 |a Houard, Xavier,  |d 19..-....,  |c biologiste.  |4 opn 
710 2 |a Université d'Orléans.  |4 dgg 
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997 |0 672237  |1 Thèse numérique  |a Ressource numérique  |b INSA  |b ENSA  |c 0/Bibliothèque numérique/  |c 1/Bibliothèque numérique/Autre ressource numérique/