Imagerie par spectrométrie de masse MALDI et outils chimiométriques pour la cartographie de formes pharmaceutiques solides

L agence européenne du médicament (EMA) stipule que les entreprises pharmaceutiques se doivent d améliorer continuellement le contrôle de leur production afin de garantir la qualité des médicaments et préserver la santé des patients. Les outils analytiques classiques sont, par exemple, capables d ex...

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Autore principale: Gut, Yoann, 1989-
Altri autori: Jennane, Rachid, 19..- (Relatore della tesi, Opponente), Léger, Christophe, 19..- (Relatore della tesi, Opponente), Abed-Meraim, Karim, 19..-...., auteur en sciences appliquées (Opponente), Brunelle, Alain, 1964- (Opponente), Rutledge, Douglas N., 19..-...., professeur (Opponente), Boiret, Mathieu, 1984- (Opponente)
Natura: Thèse numérique
Lingua:Français
Pubblicazione: 2016.
Soggetti:
Nota: Titre provenant de l'écran-titre
Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Mathématiques, Informatique, Physique Théorique et Ingénierie des Systèmes (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire Pluridisciplinaire de recherche en ingénierie des systèmes, mécanique et énergétique (Orléans ; 2008-....) (Laboratoire)
Autre(s) contribution(s) : Karim Abed-Meraim (Président du jury) ; Rachid Jennane, Christophe Léger, Karim Abed-Meraim, Alain Brunelle, Douglas N. Rutledge, Mathieu Boiret, Tristan Renaud (Membre(s) du jury) ; Alain Brunelle, Douglas N. Rutledge (Rapporteur(s))
Autres localisations: Voir dans le Sudoc
Variante du titre:MALDI mass spectrometry imaging and chemometric tools for mapping of pharmaceutical solid dosage forms
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245 1 0 |a Imagerie par spectrométrie de masse MALDI et outils chimiométriques pour la cartographie de formes pharmaceutiques solides   |c Yoann Gut ; sous la direction de Rachid Jennane et de Christophe Léger. 
256 |a Données textuelles 
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500 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Mathématiques, Informatique, Physique Théorique et Ingénierie des Systèmes (Centre-Val de Loire ; 2012-....) 
500 |a Partenaire(s) de recherche : Laboratoire Pluridisciplinaire de recherche en ingénierie des systèmes, mécanique et énergétique (Orléans ; 2008-....) (Laboratoire) 
500 |a Autre(s) contribution(s) : Karim Abed-Meraim (Président du jury) ; Rachid Jennane, Christophe Léger, Karim Abed-Meraim, Alain Brunelle, Douglas N. Rutledge, Mathieu Boiret, Tristan Renaud (Membre(s) du jury) ; Alain Brunelle, Douglas N. Rutledge (Rapporteur(s)) 
502 |a Thèse de doctorat. Automatique et traitement du signal. Orléans. 2016 
506 |a Thèse confidentielle jusqu'au 01 janvier 2099 
520 |a L agence européenne du médicament (EMA) stipule que les entreprises pharmaceutiques se doivent d améliorer continuellement le contrôle de leur production afin de garantir la qualité des médicaments et préserver la santé des patients. Les outils analytiques classiques sont, par exemple, capables d examiner l intégralité d un comprimé pharmaceutique pour contrôler la qualité et la quantité des substances actives utilisées et estimer leurs profils de libération dans l organisme. Ils ne permettent cependant pas de cartographier la distribution des composés chimiques pourtant considérée comme un critère important pour la qualité du médicament. Des techniques d imagerie chimique comme la MSI MALDI sont donc utilisées afin de déterminer par une analyse unique la répartition spatiale et la structure des composés constituant les médicaments. Toutefois, la MSI MALDI nécessite une préparation des échantillons relativement complexe et génère des données de grande taille difficilement exploitables. Ces caractéristiques, ainsi que l absence de spectromètre de masse adapté à l analyse de formes pharmaceutiques solides, complexifient la mise en place de la MSI MALDI au sein de laboratoires industriels. Les travaux réalisés durant cette thèse ont eu pour objectifs d améliorer le protocole de préparation des échantillons, d optimiser le système d acquisition et de mettre en place les outils chimiométriques et informatiques nécessaires à l analyse des images MALDI au sein de l entreprise Technologie Servier. Les développements réalisés et les résultats obtenus ont finalement permis la résolution de problématiques inexplicables jusqu alors par les techniques analytiques classiques. 
520 |a European Medicines Agency (EMA) recommendations stipulate that pharmaceutical companies have to continually improve manufacturing efficiency to ensure drug product quality. The commonly used analytical tools provide information about drug substance quality and dosage or the drug release profile by dissolving the whole tablet. However these analytical tools are not able to highlight the distribution of chemical compounds contained in the tablet. This is why chemical imaging such as MALDI MSI are used to extract the spatial and spectral information from pharmaceutical solid dosage forms. This hyperspectral imaging technique needs complex sample preparation and generates huge dataset. These two features, as well as the lack of optimized mass spectrometers to study tablets, make difficult the implementation of the MALDI MSI in industrial laboratories. During this thesis, the sample preparation protocol has been improved, the mass spectrometer has been optimized to analyze tablets and chemometrics tools has been developed in order to implement MALDI MSI within Technologie Servier company. 
650 |a Industrie pharmaceutique  |x Contrôle de la qualité 
650 |a Médicaments  |x Analyse 
650 |a Chimiométrie 
650 |a Imagerie en chimie 
650 |a Thèses et écrits académiques 
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