Etudes des effets neurodéveloppementaux induits par l'exposition périnatale à un pesticide, le glufosinate d'ammonium : de la neurogenèse au comportement

Le glufosinate d ammonium (GLA) est un herbicide largement utilisé dans l'agriculture. Comme cela est le cas pour la plupart des pesticides, ses effets neurotoxiques et développementaux n'ont été que partiellement étudiés. L'exposition précoce des pesticides peut affaiblir la structur...

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Tác giả chính: Herzine, Ameziane, 1986-
Tác giả khác: Mortaud, Stéphane, 19..- (Cố vấn luận án, Đối thủ), Pichon, Chantal, 19..-...., professeure de biologie moléculaire et cellulaire (Đối thủ), Guillemin, Gilles (Đối thủ), Villegier, Anne-Sophie, 19..- (Đối thủ), Montecot-Dubourg, Céline, 19..- (Đối thủ), Calas, André-Guilhem, 1979- (Đối thủ), Chardon, Karen, 1976- (Đối thủ)
Định dạng: Thèse numérique
Ngôn ngữ:Français
Anglais
Được phát hành: 2016.
Những chủ đề:
Truy cập trực tuyến:Accès au texte intégral
https://theses.univ-orleans.fr/public/2016ORLE2008_va.pdf
http://www.theses.fr/2016ORLE2008/abes
https://theses.hal.science/tel-01412669
Chú thích: Titre provenant de l'écran-titre
Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
Partenaire(s) de recherche : Immuno-NEuro Modulation (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire)
Autre(s) contribution(s) : Chantal Pichon (Président du jury) ; Stéphane Mortaud, Chantal Pichon, Gilles Guillemin, Anne-Sophie Villegier, Céline Montecot-Dubourg, André-Guilhem Calas, Karen Chardon (Membre(s) du jury) ; Gilles Guillemin, Anne-Sophie Villegier (Rapporteur(s))
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Variante du titre:Neurodevelopmental effects caused by prenatal exposure to a pesticide, glufosinate ammonium :, from neurogenesis to behavior
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245 1 0 |a Etudes des effets neurodéveloppementaux induits par l'exposition périnatale à un pesticide, le glufosinate d'ammonium :  |b de la neurogenèse au comportement   |c Ameziane Herzine ; sous la direction de Stéphane Mortaud. 
256 |a Données textuelles 
260 |c 2016. 
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500 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) 
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502 |a Thèse de doctorat. Biologie moléculaire et cellulaire. Neurosciences. Orléans. 2016 
520 |a Le glufosinate d ammonium (GLA) est un herbicide largement utilisé dans l'agriculture. Comme cela est le cas pour la plupart des pesticides, ses effets neurotoxiques et développementaux n'ont été que partiellement étudiés. L'exposition précoce des pesticides peut affaiblir la structure de base du développement du cerveau et provoquer des changements permanents conduisant un large éventail d'effets à long terme sur la santé et/ou sur le comportement. Mes travaux de thèse ont permis de montrer que l exposition périnatale à de faibles doses de GLA induisait des perturbations de la neurogenèse et de la migration des neuroblastes au niveau de la zone sous ventriculaire vers les bulbes olfactifs. De plus l analyse transcriptomique cérébrale montre une modification significative de l expression de nombreux gènes responsables de la dynamique du cytosquelette impliqué dans la régulation de la migration des neuroblastes. Etant un analogue structural du glutamate, le GLA pourrait agir sur le cytosquelette via la modification de la polyglutamylation de la tubuline. Cette hypothèse expliquerait les altérations cellulaires observées. Par ailleurs, avons mis en évidence dans cette étude, des troubles du comportement des souris exposées semblables à ceux observables chez les modèles murins des troubles du spectre autistique (ASD-like). 
520 |a Glufosinate ammonium (GLA) is one of the most widely used herbicides in agriculture. As for almost all pesticides, potential adverse effects of GLA have not been investigated in the brain developmental neurotoxicity perspective. Indeed, early pesticides exposure may weaken the developing brain and cause permanent brain alteration which could lead to a wide range of the lifelong effects on health and/or behavior. As an illustration, we showed that perinatal exposure to low doses of GLA induced behavioral defects in mice adulthood, characterized by many similarities with Autism Spectrum Disorders phenotype. My thesis deals with the molecular aspect of this perinatal GLA exposure. I demonstrated that GLA induced disturbances of proliferation and neuroblast migration from the subventricular zone to the olfactory bulbs. These defects were associated with significant change in the expression of many genes involved in neuroblast migration and cytoskeleton regulation as observed by brain transcriptome analysis. I showed that GLA act on the cytoskeleton through modification of polyglutamylation of tubulin which lead to cell division/migration disturbances and cell differentiation defect. My work thus provides a new molecular link between pre- and post-natal exposure to the herbicide GLA and the onset of ASD like phenotype later in life. It also raises the fundamental concerns about the ability of current safety testing to assess risks of pesticide exposure during critical developmental periods. 
538 |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF 
650 |a Pesticides 
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650 |a Développement neurologique 
650 |a Neurotoxicologie 
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650 |a Thèses et écrits académiques 
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