Identification de nouveaux inhibiteurs de l'agrégation de la protéine Tau
Parmi la vingtaine de pathologies neurodégénératives recensées à ce jour, il a été retrouvé des caractéristiques communes telles que des lésions neuronales. Dans le cas de la Maladie d Alzheimer, une dégénérescence neurofibrillaire a notamment été mise en évidence, ce qui se traduit par l agrégation...
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| Hovedforfatter: | |
|---|---|
| Andre forfattere: | , , , , |
| Format: | Thèse numérique |
| Sprog: | Français Anglais |
| Udgivet: |
2014.
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| Fag: | |
| Online adgang: | Accès réservé au texte intégral |
| Kommentar: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Olivier Piva (Président du jury) ; Gérald Guillaumet, Sylvain Routier, Olivier Piva, Philippe Belmont, Laurence Grimaud, Luliana Botez (Membre(s) du jury) ; Olivier Piva, Philippe Belmont (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Identification of novels inhibitors of phosphorylated protein TAU aggregation |
| LEADER | 05488nam a22004337a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | 570660 | ||
| 008 | 150930s2014 xxe ||| |||| 00| 0 fre d | ||
| 009 | PPN188528067 | ||
| 041 | 0 | |a fre |a eng |b fre |b eng | |
| 082 | |a 547 | ||
| 084 | |a 540 | ||
| 100 | 1 | |a Le Meur, Mikaël, |d 1987- . | |
| 240 | 1 | 0 | |a Identification of novels inhibitors of phosphorylated protein TAU aggregation |
| 245 | 1 | 0 | |a Identification de nouveaux inhibiteurs de l'agrégation de la protéine Tau |c Mikaël Le Meur ; sous la direction de Gérald Guillaumet et de Sylvain Routier. |
| 256 | |a Données textuelles | ||
| 260 | |c 2014. | ||
| 500 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 500 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) | ||
| 500 | |a Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) | ||
| 500 | |a Autre(s) contribution(s) : Olivier Piva (Président du jury) ; Gérald Guillaumet, Sylvain Routier, Olivier Piva, Philippe Belmont, Laurence Grimaud, Luliana Botez (Membre(s) du jury) ; Olivier Piva, Philippe Belmont (Rapporteur(s)) | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Chimie organique. Orléans. 2014 | ||
| 506 | |a Thèse confidentielle jusqu'au 19 mars 2016 | ||
| 520 | |a Parmi la vingtaine de pathologies neurodégénératives recensées à ce jour, il a été retrouvé des caractéristiques communes telles que des lésions neuronales. Dans le cas de la Maladie d Alzheimer, une dégénérescence neurofibrillaire a notamment été mise en évidence, ce qui se traduit par l agrégation de protéines Tau anormalement modifiées. Bien que les mécanismes moléculaires impliqués demeurent encore mal compris, nous nous sommes intéressés, au cours de cette thèse, à la synthèse puis à l évaluation biologique de nouveaux inhibiteurs de l agrégation de la protéine TAU impliquée dans la Maladie d Alzheimer. Les deux premières parties de ce travail sont basées sur la conception de dérivés imidazo[2,1-b]thiazoliques, sur lesquels sont greffés un ou plusieurs groupements (hétéro)aryles. La troisième partie est, quant à elle, consacrée à la formation d entités thiazolo[3,2-b]triazoliques di- ou trisubstituées. Le choix de ces bicycles fusionnés à cinq chainons [5,5] découle de leurs propriétés biologiques dans des domaines très variés. L obtention de ces composés a notamment été l occasion de mettre en oeuvre de nouvelles méthodologies de synthèses. Ainsi, sur le motif imidazo[2,1-b]thiazolique, ont été développées des réactions de couplages de Suzuki-Miyaura, des réactions multicomposants, ainsi qu une séquence réactionnelle de condensation d électrophiles. Sur le bicycle thiazolo[3,2-b]triazole, un travail de CH activation a également été mise au point. Une collection de deux cents moléculesoriginales a ainsi pu être constituée, et plus de la moitié des nouveaux produits ont été évalués in vitro. Unetechnique de fluorescence permettant de déterminer l inhibition de l agrégation des protéines TAU a été miseau point, utilisant notamment la protéine K18 comme modèle tronqué de protéine TAU. | ||
| 520 | |a TAU pathology is a brain lesion common to more than twenty neurodegeneratives diseases. It consists of the abnormal aggregation of the microtubule-associated protein TAU into neurofibrillary tangles. While mechanisms underlying TAU aggregation are not fully understood yet, we have been investigated the synthesis and the biological evaluations of novel class of TAU aggregation inhibitors involved in Alzheimer s disease. The first two parts of this work reports the synthesis of various imidazo[2,1-b]thiazoles molecules, on which are substituted (het)aryles groups. The third and last part is devoted to the formation of some di-/trisubstituted novel N-fused ring system such as thiazolo[3,2-b]triazoles. In order to provide a functional diversity and generate a therapeutic effect, the peaks C-2, C-3, C-5 and C-6 were functionalized on the imidazo[2,1-b]thiazole ring. It was also the opportunity to develop news synthetic methodologies such as a new Suzuki-Miyaura reaction, a multicomponent reaction, and an electrophilic condensation. On the thiazolotriazole core, an effective procedure of CH activation was performed. More than two hundred original molecules were synthesized, and more than half were evaluated in vitro. A fluorescence technique allowed us to determine the inhibition of TAU aggregation, using the particular K18 protein as a truncated model of normal TAU protein. | ||
| 650 | |a Maladie d'Alzheimer | ||
| 650 | |a Protéine tau | ||
| 650 | |a Protéines |x Agrégation | ||
| 650 | |a Azoles | ||
| 650 | |a Réaction de Suzuki | ||
| 650 | |a Inhibiteurs | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Guillaumet, Gérald, |d 19..- |4 ths |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Routier, Sylvain, |d 1969- |4 ths |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Piva, Olivier, |d 1960- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Belmont, Philippe, |d 19..-...., |c auteur en chimie organique. |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Grimaud, Laurence, |d 19..-...., |c chimiste. |4 opn | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 856 | 4 | |5 452349901:88057464X |q PDF |s 9086517 |u http://intranet.univ-orleans.fr/bibliotheques/theses/lemeur_mickael.pdf |z Accès réservé au texte intégral | |
| 997 | |0 570660 |1 Thèse numérique |a Ressource numérique |b INSA |b ENSA |c 0/Bibliothèque numérique/ |c 1/Bibliothèque numérique/Autre ressource numérique/ | ||