Asthme allergique induit par un allergène d'acarien, House Dust Mite (HDM) : rôles de la caspase-1 et de la protéine kinase C thêta (PKC- )
Des études menées au laboratoire avaient démontré un rôle critique de l inflammasome NLRP3 dans l asthme allergique en réponse à l ovalbumine en absence d adjuvant. Mes travaux de thèse ont porté sur le rôle de NLRP3 et de la caspase-1 dans un modèle murin d inflammation pulmonaire induite par l all...
Sparad:
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| Övriga upphovsmän: | , , , , , , , |
| Materialtyp: | Thèse numérique |
| Språk: | Français Anglais |
| Publicerad: |
2014.
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| Ämnen: | |
| Länkar: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2014ORLE2055_va.pdf http://www.theses.fr/2014ORLE2055/abes https://theses.hal.science/tel-01374855 |
| Anmärkning: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Immuno-NEuro Modulation (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : François Erard (Président du jury) ; Bernhard Ryffel, François Erard, Lionel Apetoh, François Trottein, Nelly Frossard, Nathalie Heuzé-Vourc'h, Laurent Mascarell (Membre(s) du jury) ; Lionel Apetoh, François Trottein (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Allergic asthma induced by House Dust Mite allergen (HDM) :, roles of caspase-1 and protein kinase C theta (PKC- ) |
| LEADER | 06383nam a22005177a 4500 | ||
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| 100 | 1 | |a Madouri, Fahima, |d 1988- . | |
| 240 | 1 | 0 | |a Allergic asthma induced by House Dust Mite allergen (HDM) : |b roles of caspase-1 and protein kinase C theta (PKC- ) |
| 245 | 1 | 0 | |a Asthme allergique induit par un allergène d'acarien, House Dust Mite (HDM) : |b rôles de la caspase-1 et de la protéine kinase C thêta (PKC- ) |c Fahima Madouri ; sous la direction de Bernhard Ryffel et de Dieudonnée Togbe. |
| 256 | |a Données textuelles | ||
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| 500 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
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| 500 | |a Partenaire(s) de recherche : Immuno-NEuro Modulation (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) | ||
| 500 | |a Autre(s) contribution(s) : François Erard (Président du jury) ; Bernhard Ryffel, François Erard, Lionel Apetoh, François Trottein, Nelly Frossard, Nathalie Heuzé-Vourc'h, Laurent Mascarell (Membre(s) du jury) ; Lionel Apetoh, François Trottein (Rapporteur(s)) | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Biologie des sciences du vivant. Immunologie. Orléans. 2014 | ||
| 506 | |a Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01 octobre 2016 | ||
| 520 | |a Des études menées au laboratoire avaient démontré un rôle critique de l inflammasome NLRP3 dans l asthme allergique en réponse à l ovalbumine en absence d adjuvant. Mes travaux de thèse ont porté sur le rôle de NLRP3 et de la caspase-1 dans un modèle murin d inflammation pulmonaire induite par l allergène d acarien HDM. Nous avons montré un rôle régulateur de la caspase-1 dépendant de l inflammasome NLRP3 et la molécule adaptatrice ASC mais pas de l inflammasome NLRC4. Cette régulation de la réponse allergique se caractérise par une augmentation de l infiltration des éosinophiles, de l hyperréactivité bronchique et de la production des cytokines de type Th2 telles que l IL-4, l IL-5, l IL-13 et l IL-33 dans les poumons. Nous avons montré que les mécanismes responsables de cette régulation sont associés à l IL-33 produite par les macrophages et que la neutralisation de l IL-33 par administration locale de la protéine de fusion au récepteur ST2 (muST2-Fc) atténue les caractéristiques de l asthme allergique. Ces résultats suggèrent que l activation de la caspase-1 réduit la production d IL-33 in vivo et régule ainsi la réponse l inflammation pulmonaire induite par HDM et la réponse Th2. D autre part, nous nous sommes intéressés au rôle de la Protéine Kinase C thêta (PKC- ) dans ce même modèle d inflammation pulmonaire. Nous avons démontré que PKC- joue non seulement un rôle protecteur dans l asthme allergique mais également un rôle critique pour la prolifération et l activation des cellules lymphoïdes innées (ILC2). D autre part, l inhibition de PKC- in vivo par administration orale de son inhibiteur spécifique C20 (BIX02656) atténue l inflammation pulmonaire et la production d IL-5 et d IL-13. Nous suggérons que PKC- est impliquée dans la différenciation des Th2 et des ILC2 via un mécanisme dépendant des facteurs de transcription IRF4 et NFAT-1. Au total, mes travaux de thèse mettent en exergue deux molécules IL-33 et PKC- qui pourraient constituer des cibles thérapeutiques potentielles. | ||
| 520 | |a Studies from our laboratory have shown a critical role of NLRP3 inflammasome in response to ovalbumin allergen. In the present study we investigate the role of NLRP3 and caspase-1 in a mouse model of pulmonary inflammation induced by HDM. We have shown a regulatory role of caspase-1 dependant of the NLRP3 inflammasome and the adaptator molecule ASC but not NLRC4. The regulation of the allergic response is characterized by an increase of eosinophilia, bronchial hyperreactivity and Th2 cytokines production (IL-4, IL-5, IL-13 and IL-33) in lungs. We have shown that mechanisms responsible of this regulation are associated with IL-33 production by macrophages and that neutralization of IL-33 by local administration of a fusion protein of the ST2 receptor (muST2-Fc) reduce characteristics of asthma. These results suggest that caspase-1 activation reduce IL-33 production in vivo regulating lung inflammation and Th2 response induced by HDM. Moreover, we investigate the role of the Protein Kinase C theta (PKC- ) in allergic airway inflammation. We have demonstrated that PKC- plays a protective role in allergic asthma but is critical for the activation and proliferation of innate lymphoid cells (ILC2). In addition, in vivo inhibition by oral administration of PKC- specific inhibitor C20 (BIX02656) reduces pulmonary inflammation with IL-5 and IL-13 production. We suggest that PKC- is implicated in Th2 and ILC2 differenciation by a mechanism dependant on transcription factors IRF4 and NFAT-1. Finally, my thesis projects describe IL-33 and PKC- as potential therapeutic targets for allergic lung inflammation. | ||
| 538 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 650 | |a Asthme | ||
| 650 | |a Pneumonie | ||
| 650 | |a Acariens allergisants | ||
| 650 | |a Caspases | ||
| 650 | |a Interleukine 33 | ||
| 650 | |a Protéine kinase C | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Ryffel, Bernhard. |4 ths |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Togbe, Dieudonnée, |d 19..-...., |c Enseignante-chercheuse. |4 ths | |
| 700 | 1 | |a Erard, François. |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Apetoh, Lionel. |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Trottein, François, |c biologiste. |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Frossard, Nelly, |d 1953- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Heuzé-Vourc'h, Nathalie, |d 1975- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Mascarell, Laurent, |d 1973- |4 opn | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
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