Therapeutic effects of TGT-b induced regulatory T cells on the established autoimmune and inflammatory diseases
Des études récentes ont montré que les cellules nTregs ont moins d'effets thérapeutiques lors de traitements de maladies auto-immunes. L'étude actuelle cherche à déterminer si les iTregs pourraient, être plus efficaces. Dans l'asthme allergique, nous avons observé que le transfert ado...
সংরক্ষণ করুন:
| প্রধান লেখক: | |
|---|---|
| অন্যান্য লেখক: | |
| বিন্যাস: | Thèse numérique |
| ভাষা: | Anglais |
| প্রকাশিত: |
2011.
|
| বিষয়গুলি: | |
| অনলাইন ব্যবহার করুন: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2011ORLE2061_vm.pdf http://www.theses.fr/2011ORLE2061/abes https://theses.hal.science/tel-00698579 |
| টীকা: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012) Partenaire(s) de recherche : Immunologie et embryologie moléculaire (Laboratoire), Immunologie et Embryologie Moléculaire (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Chantal Pichon (Président du jury) ; Bernhard Ryffel, Chantal Pichon, Julien C. Marie, Nathalie Moiré, Makoto Miyari, Catherine Uyttenhove, Jacques Van Snick (Membre(s) du jury) ; Julien C. Marie, Nathalie Moiré (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Effets thérapeutiques des cellules T regulatrices induitent par TGF-b sur l autoimmunité et l inflammation préétablies |
| LEADER | 06618nam a22003857a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | 418807 | ||
| 008 | 120516s2011 xxe ||| |||| 00| 0 eng d | ||
| 009 | PPN161100171 | ||
| 041 | 0 | |a eng |b fre |b eng | |
| 084 | |a 570 | ||
| 100 | 1 | |a Zheng, Song Guo, |d 1962- . | |
| 240 | 1 | 0 | |a Effets thérapeutiques des cellules T regulatrices induitent par TGF-b sur l autoimmunité et l inflammation préétablies |
| 245 | 1 | 0 | |a Therapeutic effects of TGT-b induced regulatory T cells on the established autoimmune and inflammatory diseases |c Song Guo Zheng ; sous la direction de Bernhard Ryffel. |
| 256 | |a Données textuelles | ||
| 260 | |c 2011. | ||
| 500 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 500 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012) | ||
| 500 | |a Partenaire(s) de recherche : Immunologie et embryologie moléculaire (Laboratoire), Immunologie et Embryologie Moléculaire (Laboratoire) | ||
| 500 | |a Autre(s) contribution(s) : Chantal Pichon (Président du jury) ; Bernhard Ryffel, Chantal Pichon, Julien C. Marie, Nathalie Moiré, Makoto Miyari, Catherine Uyttenhove, Jacques Van Snick (Membre(s) du jury) ; Julien C. Marie, Nathalie Moiré (Rapporteur(s)) | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Science du vivant. Immunologie. Orléans. 2011 | ||
| 520 | |a Des études récentes ont montré que les cellules nTregs ont moins d'effets thérapeutiques lors de traitements de maladies auto-immunes. L'étude actuelle cherche à déterminer si les iTregs pourraient, être plus efficaces. Dans l'asthme allergique, nous avons observé que le transfert adoptif de iTreg supprime de façon significative l inflammation des voies respiratoires et péri-vasculaires, réduit la résistance et le remodelage de ces voies aériennes, le recrutement des éosinophiles, l hyperproduction de mucus, et les niveaux d'IgE. Cet effet thérapeutique a pu être associé à une augmentation du nombre de Tregs (CD4 Foxp3 ) dans les ganglions lymphatiques drainant, et à la réduction des réponses Th1, Th2, Th17. Dans l'arthrite induite par le collagène (CIA), les iTregs antigène-spécifiques comme les nTregs proliférant, préviennent le développement de la pathologie. Toutefois, seul le transfert d iTregs permet de supprimer la CIA lorsque celle-ci est déjà établie. Dans cette situation, les nTregs contrairement aux iTregs, étaient converties en Th17, et perdaient l expression de Foxp3, cela dans des expériences aussi bien in vitro qu in vivo. Les iTregs suppriment la différenciation Th17, ce qui corrèle avec l'amélioration des scores cliniques et des symptômes. Dans le modèle GVHD chronique, la perfusion d iTregs diminue les symptômes du lupus. Le blocage de la liaison TGF-b/TGF-bR ou des voies de signalisation de l'IL-10 abolit de façon significative les effets thérapeutiques des iTregs. Celles-ci rendent les DC tolérogéniques, par l intermédiaire du TGF-b" mais pas de l IL-10. Les DC isolées de souris atteintes de lupus et recevant des iTregs peuvent supprimer la progression de la maladie grâce au TGF-b mais pas à l'IL-10. Ainsi, iTregs ciblent les DC dans le milieu inflammatoire et ces DC devenues tolérogéniques empêchent la progression de maladies auto-immunes grâce à des effets directs ou indirects (induisant par exemple de nouvelles iTregs. Par ailleurs, nous démontrons que l acide rétinoïque all-trans (atRA) promeut et soutient les cellules Tregs Foxp3 . atRA augmente la méthylation des histones et l'acétylation, dans les locus du gène Foxp3, tandis que la méthylation de l'ADN du gène Foxp3 n'est pas significativement modifiée. Ces résultats peuvent fournir de nouvelles connaissances sur la thérapie cellulaire clinique pour les patients atteints de maladies auto-immunes et pour ceux qui ont besoin de greffes d'organes. | ||
| 520 | |a Recent studies revealed that nTregs has less therapeutic effects on established autoimmune diseases. Current study asks if iTregs induced ex-vivo with TGF- can treat the established autoimmune diseases. In allergic asthma we observed that adoptive transfer of iTreg significantly suppressed airway and peri-vascular inflammation, reduced airway résistance, eosinophil recruitment, mucus hyper-production, airway remodeling and IgE levels. This therapeutic effect was associated with increase of Tregs (CD4 Foxp3 ) in the draining LNs, and with reduction of Th1, Th2, and Th17 responses. In collagen-induced arthritis (CIA) both antigen-specific iTregs and expanded nTregs prevented CIA. However, only iTregs transfer suppressed established CIA. nTregs but not iTregs were converted into Th17 and lost Foxp3 in vitro and in vivo in established CIA. iTregs suppressed Th17 cell differentiation that paralleled with improved clinical scores and symptoms. In the chronic GVHD model mimicking lupus the iTregs infusion significantly decreased lupus symptoms. Blocking of TGF-b/TGF-bR or IL-10 signaling pathways significantly abolished the therapeutic effects. iTregs induced the formation of tolerogenic DCs through TGF-b but not IL-10 signaling on DC. DC isolated from lupus mice receiving iTregs can suppress lupus development through TGF-b but not IL-10 signaling. Thus, iTregs target DC in the inflammatory milieu and newly formed tolerogenic DC suppress disease progression through its direct or indirect effect (inducing new iTregs) in autoimmune disease settings. Moreover, we demonstrated that all-trans retinoic acid (atRA) promotes and sustains the Foxp3 regulatory T cells. atRA increased histone methylation and acetylation within Foxp3 gene locus, while DNA methylation in Foxp3 gene was not significantly altered. These results may provide novel insights into clinical cell therapy for patients with autoimmune diseases and those needing organ transplantation. | ||
| 538 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 650 | |a Inflammation | ||
| 650 | |a Autoimmunité | ||
| 650 | |a Cellules T | ||
| 650 | |a Facteurs de croissance transformants bêta | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Ryffel, Bernhard. |4 ths |4 opn | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 856 | 4 | |q PDF |s 8483306 |u http://www.theses.fr/2011ORLE2061/document |z Accès au texte intégral | |
| 856 | 4 | |u https://theses.univ-orleans.fr/public/2011ORLE2061_vm.pdf | |
| 856 | 4 | |u http://www.theses.fr/2011ORLE2061/abes | |
| 856 | 4 | |u https://theses.hal.science/tel-00698579 | |
| 997 | |0 418807 |1 Thèse numérique |a Ressource numérique |b INSA |b ENSA |c 0/Bibliothèque numérique/ |c 1/Bibliothèque numérique/Autre ressource numérique/ | ||