Etude des mécanismes immunitaires dans un modèle d'inflammation pulmonaire allergique chez la souris : rôles de l'interleukine-22

L asthme est une maladie inflammatoire chronique des voies aériennes. Chez les individus sensibles, l inhalation d allergènes entraine une inflammation pulmonaire se traduisant par des épisodes récurrents de toux, de difficultés respiratoires et une sécrétion de mucus. Des études réalisées chez l an...

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser: Besnard, Anne-Gaëlle, 1983-
Weitere Verfasser: Ryffel, Bernhard (BetreuerIn (Doktorarbeit), GegnerIn), Erard, François (BetreuerIn (Doktorarbeit), GegnerIn)
Format: Thèse numérique
Sprache:Français
Anglais
Veröffentlicht: 2010.
Schlagworte:
Online Zugang:Accès au texte intégral
https://theses.univ-orleans.fr/public/2010ORLE2044_vm.pdf
http://www.theses.fr/2010ORLE2044/abes
Anmerkung: Thèse soutenue en co-tutelle
Titre provenant de l'écran-titre
Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012)
Partenaire(s) de recherche : Immunologie et embryologie Moléculaire (Laboratoire)
Autre(s) contribution(s) : François Huaux (Président du jury) ; Bernhard Ryffel, François Erard, François Huaux, Hamida Hammad, Jean-Claude Lecron (Membre(s) du jury) ; Hamida Hammad (Rapporteur(s))
Autres localisations: Voir dans le Sudoc
Variante du titre:Roles of interleukin-22 in a mouse model of allergic airways inflammation
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245 1 0 |a Etude des mécanismes immunitaires dans un modèle d'inflammation pulmonaire allergique chez la souris :  |b rôles de l'interleukine-22   |c Anne-Gaëlle Besnard ; sous la direction de Bernhard Ryffel et de François Erard. 
256 |a Données textuelles 
260 |c 2010. 
500 |a Thèse soutenue en co-tutelle 
500 |a Titre provenant de l'écran-titre 
500 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012) 
500 |a Partenaire(s) de recherche : Immunologie et embryologie Moléculaire (Laboratoire) 
500 |a Autre(s) contribution(s) : François Huaux (Président du jury) ; Bernhard Ryffel, François Erard, François Huaux, Hamida Hammad, Jean-Claude Lecron (Membre(s) du jury) ; Hamida Hammad (Rapporteur(s)) 
502 |a Thèse de doctorat. Biologie cellulaire et moléculaire. Orléans. 2010 
506 |a Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31 décembre 2011 
520 |a L asthme est une maladie inflammatoire chronique des voies aériennes. Chez les individus sensibles, l inhalation d allergènes entraine une inflammation pulmonaire se traduisant par des épisodes récurrents de toux, de difficultés respiratoires et une sécrétion de mucus. Des études réalisées chez l animal ont mis en évidence un rôle crucial des lymphocytes Th2 et des cytokines associées (IL-4, IL-5 et IL-13). Plus récemment, il a été montré que les lymphocytes Th17 participaient à la physiopathologie de l asthme. La présente étude s intéresse à une cytokine majoritairement produite par les Th17 : l IL-22. Différents travaux indiquent que cette cytokine serait impliquée dans l immunitémucosale où elle exercerait des effets protecteurs ou pro-inflammatoires en fonction du modèle expérimental étudié. En utilisant un modèle murin d inflammation pulmonaire allergique induite par l ovalbumine, nous avons montré que l IL-22 jouait un rôle pro-inflammatoire au cours de l induction de l asthme allergique puisque les souris déficientes en IL-22 développent une forme atténuée de la maladie. A l inverse, nous avons constaté que l IL-22 avait un effet protecteur dans la phase effectrice, et que cet effet était dépendant de l IL-17A. Nos travaux mettent donc en lumière une double fonction de l IL-22 dans l asthme allergique chez la souris. En parallèle de ce travail, nous nous sommes intéressés au rôle de l IL-1 et de l inflammasome NLRP3 dans ce même modèle d inflammation pulmonaire. Enfin, une troisième étude a permis de mettre en lumière un rôle encore inconnu de l interleukine-33 dans l activation des cellules dendritiques au cours de la mise en place de la réponse asthmatique. 
520 |a Asthma is a heterogenous inflammatory disorder of the airways characterized by chronic airway inflammation, airway hyper-reactivity and by symptoms of recurrent wheezing, coughing and shortness breath. Understanding of the role of allergy and Th2 cells in asthma has benefited from mouse model of allergic asthma. Recently, several studies highlighted Th17 involvement in asthma pathogenesis. In the present study, we investigate the role of IL-22, a Th17-related cytokine, in a mouse model of allergic lung inflammation induced by ovalbumin. First, using IL-22 deficient mice, we demonstrated a pro-inflammatory role of IL-22 during the sensitization phase. In contrast, we observed a protective function of IL-22 during the effective phase. This protective effect of IL-22 seems to be dependent of IL-17. In conclusion, we demonstrate here a dual role of IL-22 in asthma pathogenesis. Since interleukin-1_ is critical for Th17 polarization in human, we also investigated the role of IL-1 signalling and NLRP3 inflammasome in our model of allergic airway inflammation. We showed that NLRP3 inflammasome and IL-1R/IL-1 pathway are critical to induce allergic lung inflammation, even in the absence of adjuvant. Finally, we studied the effect of interleukin-33 on dendritic cells activation and Th2 priming during antigen sensitization and in established asthma. 
538 |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF 
650 |a Asthme 
650 |a Poumon  |x Inflammation 
650 |a Lymphocytes 
650 |a Interleukines 
650 |a Thèses et écrits académiques 
700 1 |a Ryffel, Bernhard.  |4 ths  |4 opn 
700 1 |a Erard, François.  |4 ths  |4 opn 
710 2 |a Université d'Orléans.  |4 dgg 
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