Biocompatibilité et trafic intracellulaire de nanoparticules de silice mésoporeuses

De part leurs propriétés physiques et chimiques, les nanoparticules de silice mésoporeuses (MSNs) sont de bonnes candidates pour la délivrance de principes actifs. Cependant, leurs toxicités et leurs devenirs intracellulaires sont largement méconnus. Au cours de ces travaux, nous avons étudié la cyt...

Deskribapen osoa

Gorde:
Xehetasun bibliografikoak
Egile nagusia: Fisichella, Matthieu, 1981-
Beste egile batzuk: Hévor, Tobias (Tesi aholkularia, Aurkaria), Saboungi, Marie-Louise (Tesi aholkularia, Aurkaria)
Formatua: Thèse numérique
Hizkuntza:Français
Argitaratua: 2009.
Gaiak:
Sarrera elektronikoa:http://intranet.univ-orleans.fr/bibliotheques/theses/fisichella_matthieu.pdf
Oharra: Titre provenant de l'écran-titre
Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire de Neurobiologie (Equipe de recherche)
Autre(s) contribution(s) : Igor Chourpa (Président du jury) ; Tobias Hévor, Marie-Louise Saboungi, Igor Chourpa, Alberto Bianco, Jean-Luc Daval, Martine Guérin, Jean-François Tranchant, Jean-Paul Salvetat (Membre(s) du jury) ; Alberto Bianco, Jean-Luc Daval (Rapporteur(s))
Autres localisations: Voir dans le Sudoc
Variante du titre:Biocompatibility and intracellular traffic of mesoporous silica nanoparticles
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240 1 0 |a Biocompatibility and intracellular traffic of mesoporous silica nanoparticles 
245 1 0 |a Biocompatibilité et trafic intracellulaire de nanoparticules de silice mésoporeuses   |c Matthieu Fisichella ; sous la direction de Tobias Hévor et de Marie-Louise Saboungi. 
256 |a Données textuelles 
260 |c 2009. 
500 |a Titre provenant de l'écran-titre 
500 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012) 
500 |a Partenaire(s) de recherche : Laboratoire de Neurobiologie (Equipe de recherche) 
500 |a Autre(s) contribution(s) : Igor Chourpa (Président du jury) ; Tobias Hévor, Marie-Louise Saboungi, Igor Chourpa, Alberto Bianco, Jean-Luc Daval, Martine Guérin, Jean-François Tranchant, Jean-Paul Salvetat (Membre(s) du jury) ; Alberto Bianco, Jean-Luc Daval (Rapporteur(s)) 
502 |a Thèse de doctorat. Biologie cellulaire et moléculaire. Orléans. 2009 
520 |a De part leurs propriétés physiques et chimiques, les nanoparticules de silice mésoporeuses (MSNs) sont de bonnes candidates pour la délivrance de principes actifs. Cependant, leurs toxicités et leurs devenirs intracellulaires sont largement méconnus. Au cours de ces travaux, nous avons étudié la cytotoxicité et l endocytose de MSNs. Nous avons montré que les MSNs peuvent être endocytées par une variété de lignées cellulaires et par des astrocytes de rat en culture sans signe apparent de cytotoxicité importante. Ces nanoparticules ne présentent pas une toxicité observable in vivo chez des souris. Après avoir montré que l endocytose des MSNs s effectue par la voie des puits de clathrines, nous avons procédé à la délivrance intracellulaire d une protéine. Nous avons montré un échappement des lysosomes de cette protéine grâce aux MSNs. En couplant l acide folique aux MSNs, les cellules tumorales ont été ciblées. Lors de ces études, nous avons également montré que l un des tests les plus utilisés en toxicologie surestime la cytotoxicité des MSNs. Cette surestimation est due à une modification du trafic intracellulaire. Nos travaux ont montré que les MSNs sont endocytés sans nuire à la viabilité cellulaire, ce qui nous a permis de réaliser les premiers essais de délivrances de principes actifs avec nos nanoparticules. 
520 |a Due to their physical and chemical properties, the mesoporous silica nanoparticles (MSNs) are good candidates for drug delivery applications. However, their toxicity and their intracellular trafficking remain unclear. During these works, we studied the cytotoxicity and the endocytosis of MSNs. We showed that the MSNs can be internalised by a variety of cell lines and rat astrocytes in culture without visible sign of important cytotoxicity. These nanoparticles did not present an observable in vivo toxicity in mice. Then we showed that the endocytosis of the MSNs was made by the clathrines coated pits and we proceeded to the intracellular delivery of a protein. We showed an escape of the lysosomes of this protein due to MSNs. Such an internalised protein escaped from lysosomes under the effect of MSNs. After linking folic acid to MSNs, we are able to target tumoral cells with these nanoparticles. During the preceding studies we observed that one of the most used tests in toxicology overestimated the cytotoxicity of MSNs because the latter nanoparticles modified intracellular traffic. Our works showed that the MSNs are internalized without damaging the cellular viability and we made the first experiments of drug delivery using our nanoparticles. 
538 |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : 
650 |a Silice 
650 |a Toxicologie cellulaire 
650 |a Endocytose 
650 |a Biomolécules actives 
650 |a Thèses et écrits académiques 
700 1 |a Hévor, Tobias.  |4 ths  |4 opn 
700 1 |a Saboungi, Marie-Louise.  |4 ths  |4 opn 
710 2 |a Université d'Orléans.  |4 dgg 
856 4 |q PDF  |u http://intranet.univ-orleans.fr/bibliotheques/theses/fisichella_matthieu.pdf 
997 |0 357507  |1 Thèse numérique  |a Ressource numérique  |b INSA  |b ENSA  |c 0/Bibliothèque numérique/  |c 1/Bibliothèque numérique/Autre ressource numérique/