Conception, synthèse et évaluation biologique de nouvelles classes de ligands sérotoninergiques 5-HT7
Parmi tous les neurotransmetteurs identifiés à ce jour, la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) est impliquée dans le système le plus complexe de récepteurs. Parmi eux, les récepteurs 5-HT7 qui sont les derniers découverts (1993) semblent avoir des implications multiples tant au niveau central que...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | , |
| Médium: | Thèse numérique |
| Jazyk: | Français |
| Vydáno: |
2009.
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| Témata: | |
| On-line přístup: | Accès au texte intégral https://theses.univ-orleans.fr/public/2009ORLE2002_va.pdf http://www.theses.fr/2009ORLE2002/abes https://theses.hal.science/tel-00480279 |
| Poznámka: |
Thèse soutenue en co-tutelle Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 1995-2011) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Liane Raluca Stan (Président du jury) ; Gérald Guillaumet, Adriana Fînaru, Liane Raluca Stan, Jean-Jacques Bourguignon, Mircea Iovu, Andrzej Bojarski, Franck Suzenet (Membre(s) du jury) ; Jean-Jacques Bourguignon, Mircea Iovu (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Design, synthesis and biological evaluation of new classes of serotoninergic 5-HT7 ligands |
| LEADER | 05473nam a22004457a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | 353621 | ||
| 008 | 090708s2009 xxe ||| |||| 00| 0 fre d | ||
| 009 | PPN135378729 | ||
| 041 | 0 | |a fre |b fre |b eng | |
| 082 | |a 540 | ||
| 084 | |a 540 | ||
| 084 | |a 570 | ||
| 100 | 1 | |a Badarau, Eduard, |d 1979- . | |
| 240 | 1 | 0 | |a Design, synthesis and biological evaluation of new classes of serotoninergic 5-HT7 ligands |
| 245 | 1 | 0 | |a Conception, synthèse et évaluation biologique de nouvelles classes de ligands sérotoninergiques 5-HT7 |c Eduard Badarau ; sous la direction de Gérald Guillaumet et de Adriana Fînaru. |
| 256 | |a Données textuelles | ||
| 260 | |c 2009. | ||
| 500 | |a Thèse soutenue en co-tutelle | ||
| 500 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 500 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012) | ||
| 500 | |a Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 1995-2011) (Laboratoire) | ||
| 500 | |a Autre(s) contribution(s) : Liane Raluca Stan (Président du jury) ; Gérald Guillaumet, Adriana Fînaru, Liane Raluca Stan, Jean-Jacques Bourguignon, Mircea Iovu, Andrzej Bojarski, Franck Suzenet (Membre(s) du jury) ; Jean-Jacques Bourguignon, Mircea Iovu (Rapporteur(s)) | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique. Orléans. 2009 | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique. Université de Bacau. 2009 | ||
| 506 | |a Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01 mai 2010 | ||
| 520 | |a Parmi tous les neurotransmetteurs identifiés à ce jour, la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) est impliquée dans le système le plus complexe de récepteurs. Parmi eux, les récepteurs 5-HT7 qui sont les derniers découverts (1993) semblent avoir des implications multiples tant au niveau central que périphérique. Le potentiel thérapeutique représenté par la découverte de ligands 5-HT7 sélectifs vis-à-vis d autres RCPGs a motivé notre projet de recherche. Nos études sont orientées vers la conception de trois classes distinctes de ligands. Une première famille à été conçue sur une charpente benzimidazolone. Diverses pharmacomodulations ont permis un changement du profil d activité de 5-HT1A vers 5-HT7. Une deuxième famille de composés à structure furo- ou pyrano[2,3-b] pyridinique constitue des analogues azotés d un des plus intéressants agonistes sélectifs 5-HT7 actuels. La synthèse de ces dérivés a été conduite via la mise en oeuvre d une étape clé de cycloaddition intramoléculaire de Diels-Alder à partir de 1,2,4-triazines judicieusement fonctionnalisées en 3 par une chaine aminoalkynol. Cette méthodologie nous a permis de faire varier les substituants alkyle de l amine, la nature et la position du motif aryle sur le noyau pyridinique, ainsi que la taille du cycle non-aromatique. La synthèse d une dernière famille de dérivés bisaryliques a enrichi les études de relation structure-activité, connues dans la littérature, associées à ce type de ligands 5-HT7. La variation du cycle aromatique central (phényle, 1,3-diazine et 1,2,4- triazine) a révélé d importantes conséquences sur l affinité des molécules. | ||
| 520 | |a Among all the neurotransmitters identified up-to-date, serotonin (5-Hydroxytryptamine, 5-HT) is mediated by the most complex system of receptors. The 5-HT7 receptors are the latest discovered (1993) and have many implications both in the central nervous system and in peripheral tissues. The therapeutic potential of new 5- HT7 ligands, selective over the other GPCRs, motivated our research project. Our studies were focused on the design of three different classes of 5-HT7 ligands. The first class was built on a benzimidazolone scaffold. Various modulations afforded a shift of the affinity profile from the 5-HT1ARs to the 5-HT7Rs. A second class of 3-aminofuro- or pyrano[2,3-b]pyridines are in fact the heteroanalogues of one of the most interesting current 5-HT7 selective agonists: the 3-aminochromans. Their synthesis involved an intramolecular Diels-Alder cycloaddition key step starting from a 1,2,4-triazine judiciously substituted in 3 with a convenient aminoalkynol. The developed methodology afforded the variation of the substituents on the amine moiety, of the aromatic substituent and its position on the pyridinic core and of the non-aromatic ring size. A last class of bisarylic derivatives further explored the SAR tendencies of this type of 5-HT7 ligands by modulating the main aromatic scaffold in the benzene, pyrimidine and 1,2,4-triazine series. | ||
| 538 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 650 | |a Sérotonine | ||
| 650 | |a Ligands | ||
| 650 | |a Complexes récepteur-ligand | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Guillaumet, Gérald, |d 19..- |4 ths |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Fînaru, Adriana. |4 ths |4 opn | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 856 | 4 | |q PDF |s 3323161 |u http://www.theses.fr/2009ORLE2002/document |z Accès au texte intégral | |
| 856 | 4 | |u https://theses.univ-orleans.fr/public/2009ORLE2002_va.pdf | |
| 856 | 4 | |u http://www.theses.fr/2009ORLE2002/abes | |
| 856 | 4 | |u https://theses.hal.science/tel-00480279 | |
| 997 | |0 353621 |1 Thèse numérique |a Ressource numérique |b INSA |b ENSA |c 0/Bibliothèque numérique/ |c 1/Bibliothèque numérique/Autre ressource numérique/ | ||