Nouvelle approche pour l'immunothérapie anti-tumorale : synthèse et évaluation de glycoprotéines modulaires branchées analogues de MUC1 obtenues par ligation chimique

L'objectif du travail présenté dans cette thèse était la mise au point d'une méthode robuste de synthèse de petites protéines modulaires glycosylées afin de développer des glycoprotéines originales analogues de MUC1 capables d'induire une réponse immunitaire contre MUC1 tumorale. Dans...

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書誌詳細
第一著者: Cremer, Gaëlle-Anne, 1979-
その他の著者: Delmas, Agnès, 19..-...., biophysique moléculaire (論文の指導者)
フォーマット: Thèse et Mémoire papier
言語:Français
出版事項: [S.l.] : [s.n.] 2005.
主題:
注記: Publication autorisée par le jury
Autres localisations: Voir dans le Sudoc
Variante du titre:New antitumor immunotherapic approach :, synthesis and evaluation of branched modular glycoprotéins analog of MUC1 obtained by chemical ligation
Edition sous un autre format:• Nouvelle approche pour l'immunothérapie anti-tumorale, synthèse et évaluation de glycoprotéines modulaires branchées analogues de MUC1 obtenues par ligation chimique, par Gaëlle-Anne Cremer, Villeurbanne, [CCSD], 2006
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502 |a Thèse de doctorat. Chimie biologique. Orléans. 2005 
504 |a Bibliogr. f. 194-208 
520 |a L'objectif du travail présenté dans cette thèse était la mise au point d'une méthode robuste de synthèse de petites protéines modulaires glycosylées afin de développer des glycoprotéines originales analogues de MUC1 capables d'induire une réponse immunitaire contre MUC1 tumorale. Dans un premier temps, nous avons mis au point la synthèse par ligation chimique d'une petite protéine modulaire triantennée comportant deux unités de répétition de la protéine MUC1 et un épitope T-auxiliaire PADRE liés par des liaisons oxime. Les essais d'immunisation réalisés dans un modèle murin ont montré l'influence de la géométrie branchée et de l'introduction d'un épitope T auxiliaire sur l'immunogénicité de telles chimères. Cette méthodologie a ensuite été appliquée à la synthèse de chimères glycosylées permettant ainsi la première synthèse de protéines modulaires analogues de MUC1 assemblées par des liaisons oxime et portant les épitopes saccharidiques Tn (GalNAc) et T (GalGalNAc). L'immunogénicité de telles constructions a été testée et a permis de comparer l'influence de ces deux épitopes sur l'immunogénicité de nos constructions. Ce travail ouvre la voie à de nombreuses études qui permettraient d'enrichir les connaissances sur le rôles des sucres dans la fonction de petites glycoprotéines ainsi que leur influence sur la réponse immunitaire dirigée contre MUC1 tumorale. 
650 |a Glycoprotéines 
650 |a Cancer  |x Immunothérapie 
650 |a Glycopeptides 
650 |a Réponse immunitaire 
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997 |0 232765  |1 Thèse et Mémoire papier  |a Ressource papier  |c 0/Orléans/  |c 1/Orléans/BU Sciences, Technologies, STAPS/  |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-2005-59  |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-2005-59 b