Conception de nouvelles molécules à activité sérotoninergique par des méthodes QSAR et des études de dynamique moléculaire de complexes ligand/récepteur
Désireux de mettre au point de nouvelles substances pouvant présenter une activité biologique potentielle au niveau du système nerveux central, nous avons envisagé d'étudier les relations quantitatives structure-activité (qsar) sur plusieurs familles de composes 5-ht#1#a. L'objectif était...
Enregistré dans:
| Hovedforfatter: | |
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| Andre forfattere: | |
| Format: | Thèse et Mémoire papier |
| Sprog: | Français |
| Udgivet: |
[S.l.] :
[s.n.]
1995.
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| Fag: | |
| Kommentar: |
1995ORLE2073 |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Computer-aided of news serotoninergic compounds with qsar methods and molecular dynamic studies of ligand/receptor complex |
| Edition sous un autre format: | • Conception de nouvelles molécules à activité sérotoninergique par des méthodes QSAR et des études de dynamique moléculaire de complexes ligand/récepteur, Christophe Marot, Villeurbanne, [CCSD], 2007 |
| LEADER | 03877nam a22002897a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | 197021 | ||
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| 009 | PPN043623751 | ||
| 041 | 0 | |a fre |b fre | |
| 084 | |a 002.B.02.A.01 | ||
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| 100 | 1 | |a Marot, Christophe. | |
| 240 | 1 | 0 | |a Computer-aided of news serotoninergic compounds with qsar methods and molecular dynamic studies of ligand/receptor complex |
| 245 | 1 | 0 | |a Conception de nouvelles molécules à activité sérotoninergique par des méthodes QSAR et des études de dynamique moléculaire de complexes ligand/récepteur |c Christophe Marot ; sous la direction de L. Morin-Allory. |
| 260 | |a [S.l.] : |b [s.n.], |c 1995. | ||
| 300 | |a 316 P. | ||
| 500 | |a 1995ORLE2073 | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Sciences médicales. Orléans. 1995 | ||
| 504 | |a 369 REF. | ||
| 520 | |a Désireux de mettre au point de nouvelles substances pouvant présenter une activité biologique potentielle au niveau du système nerveux central, nous avons envisagé d'étudier les relations quantitatives structure-activité (qsar) sur plusieurs familles de composes 5-ht#1#a. L'objectif était de prédire l'activité et la sélectivité biologique de nouveaux ligands 5-ht#1#a vis-à-vis de certains neurorécepteurs transmembranaires (5-ht#1#a, #1, #2, d#2). Pour ce faire, 382 composés issus de différentes familles chimiques (indole, tetraline, chromane, thiochromane, piperazine, etc...) ont été modélises et superposes aux pharmacophores 5-ht#1#a. Nous avons ensuite, pour chaque molécule, calculé et comparé différents descripteurs moléculaires représentatifs de l'aspect électrostatique, lipophilique, stérique et topologique. Les différentes tables constituées des composés et des descripteurs ont ensuite été étudiées par des analyses statistiques comme l'analyse en composantes principales, l'analyse discriminante, la régression multiple et l'analyse partial least square. A partir des meilleurs modèles statistiques, l'activité biologique de nouveaux ligands a été prédite. Après la synthèse et les tests pharmacologiques, ces prédictions se sont révélées précises (écart moyen de 1 unité de pic#5#0). En parallèle, une étude de dynamique moléculaire du récepteur sérotoninergique transmembranaire 5-ht#1#a a été entreprise afin de rendre compte de l'importance fonctionnelle de ces ligands au niveau des interactions électrostatiques, stériques et lipophiliques mises en jeu au sein du site actif du récepteur. Ces études sur un nombre limite de complexes ligand/récepteur ont aussi été menées afin de comprendre le rôle de certaines parties fonctionnelles de ces ligands, rôle mal défini jusqu'alors par les autres techniques. Nous avons aussi obtenu des informations qualitatives sur les interactions et la mobilité de certaines parties du récepteur, entre autres sur les hélices transmembranaires tmh5, 6 et 7. | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Morin-Allory, Luc. |4 ths | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 776 | 0 | |0 226484696 |t Conception de nouvelles molécules à activité sérotoninergique par des méthodes QSAR et des études de dynamique moléculaire de complexes ligand/récepteur |f Christophe Marot |c Villeurbanne |n [CCSD] |d 2007 | |
| 787 | 0 | 8 | |i Reproduced as: |0 245680438 |t Conception de nouvelles molécules à activité sérotoninergique par des méthodes QSAR et des études de dynamique moléculaire de complexes ligand/récepteur |f Christophe Marot |c Grenoble |n Atelier national de reproduction des thèses |d 1995 |p Microfiches |s [Grenoble thèses] |
| 997 | |0 197021 |1 Thèse et Mémoire papier |a Ressource papier |c 0/Orléans/ |c 1/Orléans/BU Sciences, Technologies, STAPS/ |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-1995-73 |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-1995-73b | ||
| 999 | |5 452342104:047025530 |a ORLEANS | ||