SYNTHESE DE PEPTIDO-OLIGONUCLEOTIDES A ACTIVITE RIBONUCLEASIQUE

DANS LE BUT DE CONSTRUIRE DES NUCLEASES ARTIFICIELLES, NOUS AVONS REALISE LA SYNTHESE DE MOLECULE ASSOCIANT DE MANIERE COVALENTE UN PEPTIDE POSSEDANT UNE ACTIVITE HYDROLYTIQUE VIS-A-VIS DES ARN A UNE SEQUENCE D'OLIGODESOXYRIBONUCLEOTIDE ASSURANT LA RECONNAISSANCE DE LA SEQUENCE D'ARN A COU...

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Dades bibliogràfiques
Autor principal: Malon, Pascale
Altres autors: Brack, André, 1938- (Directeur de thèse)
Format: Thèse et Mémoire papier
Idioma:Français
Publicat: [S.l.] : [s.n.] 1992.
Matèries:
Nota: 1992ORLE2027
Autres localisations: Voir dans le Sudoc
Variante du titre:SYNTHESIS OF PEPTIDO-OLIGONUCLEOTIDES WITH HYDROLYTIC ACTIVITY
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100 1 |a Malon, Pascale. 
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245 1 0 |a SYNTHESE DE PEPTIDO-OLIGONUCLEOTIDES A ACTIVITE RIBONUCLEASIQUE   |c PASCALE MALON ; SOUS LA DIRECTION DE ANDRE BRACK. 
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500 |a 1992ORLE2027 
502 |a Thèse Doctorat. Chimie. Orléans. 1992 
504 |a 157 REF 
520 |a DANS LE BUT DE CONSTRUIRE DES NUCLEASES ARTIFICIELLES, NOUS AVONS REALISE LA SYNTHESE DE MOLECULE ASSOCIANT DE MANIERE COVALENTE UN PEPTIDE POSSEDANT UNE ACTIVITE HYDROLYTIQUE VIS-A-VIS DES ARN A UNE SEQUENCE D'OLIGODESOXYRIBONUCLEOTIDE ASSURANT LA RECONNAISSANCE DE LA SEQUENCE D'ARN A COUPER. NOUS AVONS SYNTHETISE LES DEUX PEPTIDES CYCLIQUES SUIVANTS: (GLY-LYS-LEU-LYS-CYS-GLY-LYS-LEU-LYS-GLY) ET (GLY-LYS-LEU-LYS-LEU-LYS-CYS-GLY-LYS-LEU-LYS-LEU-LEU-GLY). LES PEPTIDES LINEAIRES ONT ETE SYNTHETISES SUR PHASE SOLIDE ET LA CYCLISATION A ETE REALISEE A L'AIDE DU REACTIF BOP. ILS ONT ETE CARACTERISES PAR SPECTROMETRIE DE MASSE ET RMN. LEUR ACTIVITE A ETE ETUDIEE SUR LES CIBLES (AP)#5 ET (AP)#9. LE TETRADECAPEPTIDE EST BEAUCOUP PLUS ACTIF QUE LE DECAPEPTIDE. LEUR ACTIVITE AUGMENTE AVEC LA TAILLE DU SUBSTRAT. LE TETRADECAPEPTIDE ADOPTER LA CONFORMATION EN FEUILLETSE LORSQU'IL EST ENGAGE DANS LE COMPLEXE AVEC L'OLIGO(RA). DEUX DODECATHYMIDYLATES RELIES A UN BRAS EN 3 ONT ETE SYNTHETISES. L'UN DES DEUX DODECATHYMIDYLATES EST UN ODN ALTERNE, C'EST-A-DIRE QU'UNE LIAISON INTERNUCLEOTIDIQUE SUR DEUX A ETE MODIFIEE SOUS FORME DE NEOPENTYLPHOSPHOTRIESTER. SON BRAS EST UN DERIVE THIOL DE L'HEXAETHYLENE GLYCOL. CE DODECATHYMIDYLATE A ETE OBTENU PAR SYNTHESE EN SOLUTION PAR LA METHODE AUX PHOSPHOTRIESTERS MODIFIEE, A PARTIR DU DINUCLEOSIDE DE CONFORMATION PSEUDOEQUATORIALE. LE COUPLAGE PAR PONT DISULFURE AVEC LE DECAPEPTIDE CYCLIQUE ACTIVE A DONNE DE FAIBLES RENDEMENTS, DUS A LA CONFORMATION EN ETHER COURONNE DU BRAS ET A DES INTERACTIONS ENTRE LES DIFFERENTS GROUPEMENTS HYDROPHOBES. LE SECOND EST FONCTIONNALISE EN 3 PAR UN DERIVE THIOL DU TRIETHYLENE GLYCOL. IL A ETE OBTENU PAR SYNTHESE SUR PHASE SOLIDE A L'AIDE D'UN SUPPORT MODIFIE ET PAR LA METHODE AUX PHOSPHORAMIDITES. LE COUPLAGE PAR PONT DISULFURE AVEC LE DECAPEPTIDE CYCLIQUE ACTIVE A ETE REALISE. LE CONJUGUE OBTENU FORME AVEC LE POLY(RA) UNE TRIPLE HELICE DANS LAQUELLE SE POSITIONNE LE PEPTIDE A COTE DE SON TRANSPORTEUR SUR LA CIBLE. LA STABILITE DE L'HYBRIDE FORME EST SUPERIEURE A CELLE DE L'HYBRIDE FORME AVEC UN DODECATHYMIDYLATE NON MODIFIE COMMERCIAL. LA PRESENCE DU PEPTIDE STABILISE L'HYBRIDE 
650 |a Thèses et écrits académiques 
700 1 |a Brack, André,  |d 1938-  |4 ths 
710 2 |a Université d'Orléans.  |4 dgg 
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997 |0 196978  |1 Thèse et Mémoire papier  |a Ressource papier  |c 0/Orléans/  |c 1/Orléans/BU Sciences, Technologies, STAPS/  |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-1992-27  |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-1992-27 b 
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