PEPTIDYL-OLIGONUCLEOTIDES : SYNTHESE, ROUTAGE INTRACELLULAIRE ET ACTIVITE ANTIVIRALE
LES OLIGODESOXYRIBONUCLEOTIDES ANTISENS CONSTITUENT DES AGENTS THERAPEUTIQUES POTENTIELS CAPABLES DE BLOQUER, SELECTIVEMENT, L'EXPRESSION D'ONCOGENES, DE VIRUS OU DE PARASITES. TOUTEFOIS, LA LOCALISATION INTRACELLULAIRE DES ARNM CIBLES IMPLIQUE QUE, POUR ETRE ACTIFS, CES OLIGONUCLEOTIDES D...
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| Main Author: | |
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| Other Authors: | |
| Format: | Thèse et Mémoire papier |
| Language: | Français |
| Published: |
[S.l.] :
[s.n.]
1994.
|
| Subjects: | |
| Note: |
1994ORLE2001 |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | PEPTIDYL-OLIGONUCLEOTIDES: SYNTHESIS, INTRACELLULAR TRAFFIC AND ANTIVIRAL ACTIVITY |
| LEADER | 03830nam a22002777a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | 196949 | ||
| 008 | 990313s1994 xxe ||| |||| 00| 0 fre d | ||
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| 041 | 0 | |a fre |b fre | |
| 084 | |a 002.A.31.C.02.A.9 | ||
| 084 | |a 150 | ||
| 100 | 1 | |a Arar, Khalil, |d 19..- . | |
| 240 | 1 | 0 | |a PEPTIDYL-OLIGONUCLEOTIDES: SYNTHESIS, INTRACELLULAR TRAFFIC AND ANTIVIRAL ACTIVITY |
| 245 | 1 | 0 | |a PEPTIDYL-OLIGONUCLEOTIDES : |b SYNTHESE, ROUTAGE INTRACELLULAIRE ET ACTIVITE ANTIVIRALE |c KHALIL ARAR ; SOUS LA DIRECTION DE R. MAYER. |
| 260 | |a [S.l.] : |b [s.n.], |c 1994. | ||
| 300 | |a 144 P. | ||
| 500 | |a 1994ORLE2001 | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie. Orléans. 1994 | ||
| 504 | |a 148 REF. | ||
| 520 | |a LES OLIGODESOXYRIBONUCLEOTIDES ANTISENS CONSTITUENT DES AGENTS THERAPEUTIQUES POTENTIELS CAPABLES DE BLOQUER, SELECTIVEMENT, L'EXPRESSION D'ONCOGENES, DE VIRUS OU DE PARASITES. TOUTEFOIS, LA LOCALISATION INTRACELLULAIRE DES ARNM CIBLES IMPLIQUE QUE, POUR ETRE ACTIFS, CES OLIGONUCLEOTIDES DOIVENT FRANCHIR LA MEMBRANE PLASMIQUE ET ATTEINDRE LE CYTOSOL. DANS LE BUT D'AIDER LES OLIGONUCLEOTIDES A ATTEINDRE LES COMPARTIMENTS INTRACELLULAIRES PROFONDS ET D'EVITER LEUR DEGRADATION DANS LES VESICULES ACIDES, NOUS NOUS SOMMES PROPOSE DE MODIFIER LE TRAFIC INTRACELLULAIRE DES OLIGONUCLEOTIDES EN LES FIXANT SUR DES PEPTIDYL-KDEL. LE PEPTIDE SIGNAL LYS-ASP-GLU-LEU (KDEL) EST RECONNU SPECIFIQUEMENT PAR UN RECEPTEUR MEMBRANAIRE AU NIVEAU D'UN COMPARTIMENT INTERMEDIAIRE ENTRE LE RETICULUM ENDOPLASMIQUE ET LE GOLGI. LA SYNTHESE DE PEPTIDYL-OLIGONUCLEOTIDES, A ETE REALISEE PAR COUPLAGE DE FRAGMENTS A PARTIR DE PEPTIDES ET D'OLIGONUCLEOTIDES PREPARES SEPAREMENT, CHACUN AVEC SA PROPRE CHIMIE. LES OLIGONUCLEOTIDES SONT SUBSTITUES SUR L'UNE DE LEURS EXTREMITES PAR UNE FONCTION THIOL. LES PEPTIDES, CONTENANT LA SEQUENCE SIGNAL KDEL SUR LEUR EXTREMITE C-TERMINALE, POSSEDENT SUR LEUR EXTREMITE N-TERMINALE DIFFERENTS GROUPEMENTS CAPABLES DE REAGIR AVEC LA FONCTION THIOL DE L'OLIGONUCLEOTIDE. AFIN DE POUVOIR COMPARER L'EFFET DE LA NATURE DE LA LIAISON COVALENTE ENTRE LE PEPTIDE ET L'OLIGONUCLEOTIDE SUR L'ACTIVITE BIOLOGIQUE DES CONJUGUES NOUS AVONS PREPARE DES CONJUGUES POSSEDANT SOIT UN PONT DISULFURE, SOIT UNE LIAISON THIOETHER. LES CONJUGUES CONTENANT UNE LIAISON THIOETHER, STABLE EN MILIEU REDUCTEUR, ONT ETE PREPARES SELON DEUX METHODES ORIGINALES. LES PEPTIDES ET LES PEPTIDYL-OLIGONUCLEOTIDES ONT ETE PURIFIES PAR HPLC ET CARACTERISES PAR SPECTROMETRIE DE MASSE. IL APPARAIT QUE L'ADDITION D'UN PEPTIDYL-KDEL CONDUIT LES OLIGONUCLEOTIDES DANS DES COMPARTIMENTS INTRACELLULAIRES DIFFERENTS DE CEUX DANS LESQUELS SE TROUVENT EN MAJORITE LES OLIGONUCLEOTIDES LIBRES. LA MODIFICATION DU GUIDAGE INTRACELLULAIRE DES OLIGONUCLEOTIDES ENTRAINE UNE AUGMENTATION DE LEUR ACTIVITE ANTIVIRALE. EN EFFET, MALGRE LEUR FAIBLE PENETRATION DANS LA CELLULE, LES CONJUGUES OLIGONUCLEOTIDE-PEPTIDE SONT 2 A 3 FOIS PLUS ACTIFS QUE L'OLIGONUCLEOTIDE LIBRE. NOUS AVONS EGALEMENT MONTRE QUE LES CONJUGUES OBTENUS PAR FORMATION D'UNE LIAISON THIOETHER SONT 10 FOIS PLUS ACTIFS QUE CEUX CONTENANT UN PONT DISULFURE | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Mayer, Roger, |d 19..-...., |c Chercheur en glycobiologie. |4 ths | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 787 | 0 | 8 | |i Reproduced as: |0 246229322 |t PEPTIDYL-OLIGONUCLEOTIDES |o SYNTHESE, ROUTAGE INTRACELLULAIRE ET ACTIVITE ANTIVIRALE |f KHALIL ARAR |c Grenoble |n Atelier national de reproduction des thèses |d 1994 |p Microfiches |s [Grenoble thèses] |
| 997 | |0 196949 |1 Thèse et Mémoire papier |a Ressource papier |c 0/Orléans/ |c 1/Orléans/BU Sciences, Technologies, STAPS/ |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-1994-1 |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-1994-1 b | ||
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